Десенсибилизирующие препараты: список и описание. Гипосенсибилизирующие препараты Гипосенсибилизирующие средства

Рязанский государственный медицинский университет

имени академика И.П. Павлова

Минздравсоцразвития России

Кафедра дерматовенерологии

Заведующий кафедрой: к.м.н., доц. Ермошина Н.П. Преподаватель: к.м.н., доц. Жильцова Е.Е.

Реферат

На тему:

Гипосенсибилизирующие методы и средства в терапии кожных заболеваний

Работу выполнила:

студентка 4 курса

лечебного факультета

Егорова О.Е.

Работу проверила:

к.м.н., доц. Жильцова Е.Е.

Рязань 2012

В патогенезе ряда дерматозов ведущую роль играет аллергия, потому в их лечении принципиальное место отводят устранению аллергена и гипосенсибилизирующей терапии.

В каждом случае аллергического заболевания доктор должен попробовать найти аллерген, вызвавший болезнь у данного больного, и по возможности убрать либо хотя бы ослабить его действие.

Основное затруднение заключается в том, что при развитии поливалентной сенсибилизации, соответствующей для многих аллергических дерматозов, точно установить все аллергены нереально. В случае выявления аллергена нужно проводить специфическую десенсибилизацию: систематически по определенной схеме вводить в кожу больного очень маленькие количества аллергена.

Необходимо подчеркнуть, что у больных аллергодерматозами специфичная гипосенсибилизация может вызвать обострение кожного процесса, в особенности если больному ввели огромное число аллергенов.

Специфичная гипосенсибилизация наибольшее распространение получила при приобретенной рецидивирующей пиодермии. С этой целью употребляют стафилококковые анатоксин, антифагин, фильтрат и бактериофаг, стрептококковую и стафилококковую вакцины. Специфическую иммунотерапию при пиодермиях проводят в главном с целью предупреждения возникновения новых высыпаний. При воздействии стрептококков и стафилококков могут не только лишь появиться разные заболевания кожи и завышенная чувствительность к пиококкам, но также возрасти образование тканевых антигенов и развиться аутоаллергия к компонентам кожи.

При обозначенных выше дерматозах с целью специфичного иммунобиологического воздействия на организм больных применяют аутовакцины, поливакцины, стафилококковые фильтраты, анатоксин и другие бактериальные препараты. Но ряд производителей отметили негативные черты внедрения вакцин для проведения специфичной стимулирующей и гипосенсибилизирующей терапии. Так, некоторые ученые указывают на продолжительность и трудозатратность производства аутовакцин, отмечают, что аутовакцины и гетеровакцины содержат балластный белок, который может вызвать сенсибилизацию организма.

Растворимые бактериальные аллергены, выпускаемые российской индустрией, лишены обозначенных выше недочетов. Производители, применявшие эти аллергены для гипосенсибилизирующего исцеления больных, отмечают отсутствие местных и общих реакций, также отличные результаты исцеления.

Г. Г. Нуреев разработал методику специфичной гипосенсибилизирующей терапии растворимыми бактериальными аллергенами гемолитического стрептококка и стафилококка приобретенных рецидивирующих дерматозов, в этиологии которых главную роль играют стрептококки и стафилококки, а в патогенезе - гиперчувствительность к ним. По этой методике аллергены вводили только внутрикожно по 0,2 мл, начиная с огромных разведений и равномерно повышая концентрацию и, в конце концов, неразведенный антиген. Курс лечения состоял из 20 инъекций аллергена, при всем этом основная часть курса включала 10 инъекций, которые производили через каждые 3 дня, остальная часть - поддерживающая терапия - 10 инъекций, из ник 6 делали по одной за месяц и 4 - по одной в 3 мес.

Еще чаще при заболеваниях кожи проводят так именуемую неспецифическую гипосенсибилизацию . Арсенал средств и способов, используемых с этой целью, очень велик: антигистаминные препараты, тиосульфат натрия, препараты кальция, ряд витаминов, кортикостероиды, аутогемотерапия, лактотерапия и др.

Главной ролью гистамина и веществ гистаминоподобного деяния в механизме развития аллергических реакций объясняется обширное применение антигистаминных препаратов в терапии аллергических дерматозов, в особенности сопровождающихся зудом. В текущее время употребляют бессчетные антигистаминные препараты, отличающиеся друг от друга некими особенностями воздействия на аллергический процесс. Обладая аитигистаминной активностью, эти препараты уменьшают эритему, отек и зуд.

Более нередко в дерматологической практике употребляют димедрол, который назначают вовнутрь по 0,03-0,05 г 2-3 раза в день либо внутримышечно в виде 1% раствора по 1 мл 1-2 раза в день, диазолин - по 0,05-0,1 г 3 раз в день после еды; супрастин - по 25 мг 2-3 раза в день во время еды либо внутримышечно по 1-2 мл 2% раствора; тавегил - по 1 мг 2 раза в день; диапразин внутрь по 25 мг 2-3 раза в день либо внутримышечно по 1-2 мл 2,5% раствора; фенкарол вовнутрь по 25-50 мг 3-4 раза в день; кетотифен вовнутрь по 1-2 мг днем и вечером во время еды; ципрогептадин по 4 мг 3-4 раза в день и др.

Необходимо подчеркнуть, что эти препараты блокируют Н1-рецепторы , уменьшают реакцию организма на гистамин, оказывают седативное и антихолинергическое действие, уменьшают проницаемость капилляров и т. д. В отличие от димедрола и дипразина фенкарол , как и диазолин, не оказывает выраженного седативного и снотворного деяния и сопутствует уменьшению содержания гистамина в тканях.

Дипразин в противоположность димедролу обладает выраженной адренэргитической и умеренной холинолитической активностью. Тавегил в отличие от других препаратов действует в течение более длительного времени. Действие кетотифена, как и кромолин натрия, обосновано его способностью тормозить высвобождение гистамина и других медиаторных веществ из лаброцитов. Ципрогептадин не только лишь обладает противогистаминной и антихолинергической активностью, да и дает выраженный антисеротониновый эффект, потому его относят к антисеротониновым продуктам. Перечисленные особенности препаратов следует учесть при предназначении их больным.

В особенности эффективны антигистаминные препараты у больных крапивницей, острой, и обострившейся экземой, атоническим дерматитом, зудящими болезнями кожи. Это относится к ципрогептадину , оказывающему, кроме антигистаминного антисеротониновое действие. Антигистаминные препараты эффективны также у больных аллергическими васкулитами и токсидермиями.

И. В. Ушаков, А. А. Антоньев и соавт. и др. получили отличные терапевтические результаты от внедрения нового российского антигистаминного продукта бикарфена у больных зудящими аллергическими дерматозами. Бикарфен, являющийся производным хинукладина, кроме антигистаминной, обладает антисеротониновой активностью и является продуктам долгого действия. Он в особенности эффективен у больных крапивницей, отеком Квинке, кожным зудом, атопическим дерматитом, экземой, васкулитами кожи и др.

В отношении использования в дерматологической практике циметидина, блокирующего Н1-рецепторы, данные противоречивы. Антигистаминные препараты время от времени вызывают легкие побочные явления; состояние одурманивания, головокружение тошноту и др. При их передозировке могут появиться судороги, психологические расстройства, лихорадка, задержка мочи, развиться гемолитическая анемия, гранулоцитопения, агранулоцитоз, также кардиоспазм, гастроэнтерит и др. Имеются единичные наблюдения парадоксального деяния антигистаминных препаратов. Не следует назначать их продолжительно без перерыва, так как может быть привыкание. В тех случаях, когда показания к приему этих средств сохраняются, необходимо после 10-14 дней исцеления сделать перерыв на 5-7 дней либо чередовать разные антигистаминные препараты.

Нельзя проводить амбулаторное лечение больных, род занятий которых связан с большой точностью выполняемой ими работы, к примеру летчиков, машинистов, водителей машин, пожарных и т. п. В случае необходимости этим лицам следует назначать фенкарол либо диазолин , не дающий выраженного седативного и снотворного эффекта.

Одним из препаратов, оказывающих гипосенсибилизирующее действие, является димексид . Этот продукт, вводимый внутривенно, очень эффективен у больных истинной и микробной экземой.

С целью естественной выработки в организме больного противогистаминных антител и увеличения возможности сыворотки инактивировать свободный гистамин используют гистаглобулин , представляющий из себя изотонический раствор хлорида натрия, в 1 мл которого содержатся 0,1 мкг гидрохлорида гистамина и 6 мг у-глобулина крови. Гистаглобулин вводят подкожно либо внутрикожно. В первом случае вводят сначала 0.5 мл, потом 1 - 1,5 и 2 мл. Дозу 2 мл повторяют еще 5-7 раз. При внутрикожном введении лечение начинают с 0,2 мл продукта, увеличивая разовую доз при каждом следующем введении на 0,1 мл, при всем этом в одно место можно вводить менее 0,3 мл. Инъекции гистаглобулина делают с интервалом 3-4 дня. В случае необходимости такие курсы лечения повторяют через 1-2 мес. Гистаглобулин эффективен при лечении крапивницы, приобретенной экземы, атопического дерматита, красного плоского лишая.

Из препаратов кальция чаще используют хлорид кальция , который вводят внутривенно либо принимают вовнутрь. Для внутривенного введения используют 10% раствор хлорида кальция - от 2 до 10 мл на одно вливание раз в день либо через один день, всего 8-12 вливаний зависимо от переносимости продукта и течения заболевания Вливания следует проводить медленно. Внутрь назначают 10% раствор хлорида кальция по 2 - 3 столовые ложки в день в течение 2-4 нед., глюконат кальция принимают внутрь до еды по 1-3 г 2-3 раза в день, внутримышечно либо внутривенно вводят по 5-10 мл 10% раствора раз в день, на курс 10-15 инъекций, лактаткальцин назначают внутрь по 0,5-1 г 2-3 раза в день.

В дерматологии используют также соли кальция , имея в виду их десенсибилизирующее, антивосполительное и седативное действие. Препараты кальция показаны при многих заболеваниях кожи, сначала при мокнущих формах экземы, дерматитах, в особенности имеющих склонность к экссудации, крапивнице, отеке Квинке, геморрагических дерматозах и др. Следует воздерживаться от предназначения препаратов кальция больным старше 50 лет, также при склонности к запору.

Натрия тиосульфат используют внутривенно либо внутрь. Внутривенно вводят 5-10 мл 30% раствора раз в день либо через один день, всего 10-15 вливании. Внутрь продукт назначают по 0,5 г 3-4 раза в день в течение 2-4 нед. Применение тиосульфата натрии показано при тех же заболеваниях, что и хлорида кальция.

Аутогемотерапия – введение своей крови больных внутримышечно либо подкожно в дозе 2-10 мл через 1-3 дня зависимо от переносимости, также характера и течения заболевания. При проведении аутогемотерапии врач должен смотреть за очаговой и общей реакцией организма больного. Побочных явлений обычно не наблюдается.

Аутогемогерапия показана при ряде кожных болезней: острых и приобретенных дермиях, многих формах экземы, герпетиформном дерматите Дюринга и др.

Не следует назначать аутогемотерапию больным активным туберкулезом внутренних органов, больным сердечнососудистыми болезнями и лицам старческого возраста.

У грудных детей и детей младшего возраста при экземе время от времени проводят гетерогемотерапию – введение крови матери в количестве от 0,5 до 2-3 мл через 2-3 дня, всего 5-8 раз зависимо от нрава и течения заболевания.

Десенсибилизирующее действие оказывают и некие другие средства, к примеру сульфат магния , вводимый внутримышечно, салицилаты, транквилизаторы N-xолнно- и адреноблокаторы и др.

Применяя тот либо другой способ гипосенсибилизации, тот либо другой продукт, врач должен учесть характер дерматоза, течение заболевания и выраженность его клинических симптомов, предыдущие результаты, также возраст и пол больного. Принципиальное значение имеют особенности механизма деяния используемого гипосенсибилизирующего продукта. С начала лечения следует использовать более обыкновенные способы гипосенсибилизации, принимая во внимание сначала эффективность способа либо средства, к примеру седативные средства, препараты кальция либо тиосульфат натрия, витамины, фенкарол или диазолин и др. Если же такое лечение, проводимое в течение 2 нед, не дает желаемого результата, то следует назначить сильнодействующие средства гипосенсибилизации. Естественно, гипосенсибилизирующие препараты и способы следует использовать в комплексе с другими способами лечения. Только индивидуальная, непосредственно направленная терапия аллергических болезней кожи может привести к желаемым результатам.

Гипосенсибилизация-снижение чувствительности организма к аллергену, т.е. избавление от чрезмерной чувствительности (гиперчувствительности), измененной реактивности в ответ на воздействие «чужого» антигена (аллергена).

Практически гипосенсибилизация позволяет предупредить сенсибилизацию - иммунную реакцию, которая при повторных встречах с аллергеном сопровождается повреждением, т.е. проявлением болезни (бронхиальной астмы, анафилактического шока, отека Квинке, крапивницы и др.).

Гипосенсибилизация не означает полной потери реагирования в ответ на воздействие аллергена, а лишь значительное снижение его, часто сопровождающееся уменьшением количества сенсибилизирующих антител или переключением их на повышение числа других «защищающих» антител.

Гипосенсибилизация-состояние, которое достигается с помощью ряда целенаправленных воздействий аллергеном на организм с повышенной чувствительностью. Специфическая гипосенсибилизация проводится путем введения в организм пострадавшего (подкожно, перорально и др.) малых доз аллергена, концентрация которого с течением курса лечения с каждым днем нарастает и способствует выработке другого иммунного ответа, появлению антител типа IgG, которые блокируют антиген и не позволяют ему вызвать аллергическую реакцию (повреждение, болезнь).

для пациентов с сенсибилизацией к бытовым аллергенам, разработанная в соответствии с «Глобальной инициативой по профилактике и лечению больных бронхиальной астмой» (А.Г. Чучалин с соавт., 1997)

При сенсибилизации к бытовым аллергенам строго придерживайтесь следующих правил:

Держите подушки, матрацы и одеяла в специальных про- тивоаллергенных защитных чехлах; использование синтетических подушек, матрасов и одеял не обеспечивает необходимой защиты от контакта с клещом. Исследования показали, что клещи живут в них и их концентрация выше, чем в перьевых и шерстяных. Единственное преимущество синтетических предметов заключается в том, что их можно часто стирать (не менее одного раза в неделю) и тем самым обеспечивать защиту от клеща.

Стирайте все постельное белье (пододеяльники, простыни, наволочки) в горячей воде (60 °С) не реже одного раза в 2 недели, противоаллергенные защитные чехлы - 2 раза в год.

Уберите все ковры. Если это невозможно, обрабатывайте ковры специальным раствором, убивающим клещей.

Используйте обогревающий кондиционер только с фильтрами на выходе или электрические радиаторы.

Не вешайте тяжелые занавески и шторы. Вместо них лучше использовать жалюзи. Если у вас висят занавески^ стирайте их в горячей воде как можно чаще.

Приобретите мебель, которую можно вытирать (деревянную, пластиковую, виниловую или кожаную). Нежелательна мебель, обитая тканью.

Используйте очиститель воздуха для удаления воздушных аллергенов. Тщательно выбирайте модель очистителя, подходящую по мощности для вашей комнаты. Некоторые недорогие настольные модели не обладают необходимой мощностью для эффективной очистки.

Применяйте кондиционеры, чтобы не допустить повышения температуры и влажности, способствующих размножению клещей.

Уберите из комнаты все, что может собирать пыль, например гобелены, декоративные подушки и т.д. Игрушки у ребенка должны быть такими, которые можно стирать.

Во время уборки надевайте на лицо хорошо подходящую по размеру маску.

Избегайте переувлажнения при применении увлажнителя воздуха зимой. Клеши лучше всего размножаются при относительной влажности 75-80 % и не могут жить при относительной влажности ниже 50 %. Идеальной является влажность 40-50 %.

Всю одежду держите в шкафу.

Используйте пылесос с фильтром для мельчайших частиц, предпочтительнее моющий пылесос.

Гипосенсибилизирующая терапия хорошо защищает человека при аллергических реакциях немедленного типа, обусловленных реагинами (IgE), не устраняя гиперчувствительность, а лишь защищая организм от нее.

Гипосенсибилизация при аллергических реакциях замедленного (клеточного) типа практически устраняет причины, провоцирующие их. Например, при туберкулезе регистрируется выраженная гиперергическая реакция (по данным диагностической кожной пробы) на туберкулин (продукт палочки Коха) по замедленному (клеточному) типу. Снижение сенсибилизации к туберкулину достигается настойчивым лечением воспаления с помощью продолжительной противотуберкулезной терапии антибактериальными препаратами.

Степень сенсибилизации организма при аллергических реакциях замедленного и немедленного типа часто связана с клеточной инфильтрацией пораженного (шокового) органа эозинофи- лами, макрофагами, лимфоцитами. При этом возникает крайне выраженная специфическая и неспецифическая реактивность его (бронхоспазм при бронхиальной астме) в ответ на специфические (аллергены) и неспецифические (ацетилхолин, метахолин) раздражители. Разработанные системы противовоспалительной терапии при бронхиальной астме (включая применение ингаляционных глюкокортикоидов) подавляют клеточную реакцию и инфильтрацию воспалительными клетками слизистой оболочки бронхиального дерева и приводят к резкому снижению гиперчувствительности к специфическим и неспецифическим факторам, а также сопровождаются супрессией избыточной выработки реагинов. В связи с этим в данном случае также можно говорить о гипосенсибилизации, хотя многие исследователи (А.Д. Адо, 1978; В.А. Фрадкин, 1990, и др.) под этим термином понимают ситуацию, при которой наблюдается снижение выработки специфических (повреждающих) антител или создание таких условий, когда уровень специфических антител уменьшается в связи с блокадой антигенных, аллергенных стимулов.

Гипосенсибилизацию нельзя смешивать с иммунологической толерантностью-специфической неотвечаемостью иммунной системы на антигены собственного (аутоантигены) организма. Вместе с тем в органйзме к целому ряду тканевых антигенов есть аутоантитела, но концентрация их невелика. Может быть, их так мало потому, что клоны клеток, способные вырабатывать аутоантитела к собственным антигенам, сильно супрессирова- ны. Срыв подобной толерантности по отношению к аутоантигену может вести к аутоиммунной патологии.

Исходя из этого, гипосенсибилизация также может быть связана с супрессией существующих механизмов сенсибилизации

к тому или иному аллергену, которая возникает при применении иммуномоделирующей терапии, аутосеротерапии, гистаглобу- лина и др., т.е. методов неспецифической иммунотерапии.

Таким образом, достичь гипосенсибилизации удается разными многоцелевыми способами, обеспечивающими снижение аллергической гиперреактивности с участием различных звеньев иммунитета в ответ на воздействие аллергена.

Специфическая гипосенсибилизация применяется только тогда, когда прекращение контакта с выявленными аллергенами невозможно. Специфическая гипосенсибилизация - это активная иммунизация или вакцинация, при которой в результате подкожных инъекций специфического аллергена в возрастающих дозах больной становится более устойчивым к воздействию этого аллергена. Начинают лечение с той концентрации аллергена, которая дала минимальную реакцию на коже. Затем дозу аллергена постепенно увеличивают и вводят его с определенными интервалами. В результате лечения развивается иммунологическая резистентность к данному аллергену. Ткани больного не реагируют на такие количества аллергена, которые до специфической гипосенсибилизации вызывали тяжелые клинические проявления заболевания.

Механизм специфической гипосенсибилизации до конца не изучен. В организме больного под влиянием лечения формируются особые защитные блокирующие антитела, которые не обладают сенсибилизирующими свойствами. Они соединяются со специфическим аллергеном и предупреждают появление клинических симптомов болезни. Существует мнение, что эти иммунные блокирующие антитела обладают большим сродством к аллергену, чем кожносенсибилизирующие (реагины).

Специфическая гипосенсибилизация не является «суперлечением» при всех аллергических заболеваниях. Она показана только в определенных случаях. Обычно проводят специфическую гипосенсибилизацию у больных с аллергией к пыльце растений, домашней пыли, плесневым грибам, некоторым профессиональным аллергенам (мука, перхоть лошади и др.).

В исключительных случаях проводят специфическую гипосенсибилизацию аллергеном из шерсти животных любителям домашних животных. Мы, однако, считаем более целесообразным удалить «аллергенное» животное от больного и тем самым прекратить контакт с аллергеном. Пищевыми аллергенами также очень редко проводится специфическая гипосенсибилизация.

Результаты специфической гипосенсибилизации очень хорошие, если проводить это лечение строго по показаниям. Эффект лечения появляется уже в первые недели.

В процессе специфической гипосенсибилизации иногда наблюдается неполное излечение или после периода хорошего состояния больного снова появляются рецидивы заболевания. Тогда нужно пересмотреть схему лечения (дозы аллергена и его концентрацию, интервалы между инъекциями). Схема специфической гипосенсибилизации (максимальная доза аллергена, интервалы между инъекциями) индивидуальна для каждого больного.

Длительность лечения и окончательный результат трудно определить. возникают спонтанно вследствие сенсибилизации организма к аллергенам чаще всего у людей с наследственным предрасположением. Блокирующие антитела образуются под влиянием парентерального введения аллергенов. Полупериод жизни блокирующих антител равен нескольким неделям, поэтому длительность эффекта специфической гипосенсибилизации не превышает нескольких месяцев или лет.

Побочных реакций при проведении специфической гипосенсибилизации можно избежать, если проводить лечение грамотно, соблюдая нужные интервалы между инъекциями и не превышая доз аллергена.

В патогенезе ряда дерматозов ведущую роль играет аллергия , поэтому в их лечении важное место отводят устранению аллергена и гипосенсибилизирующей терапии.

В каждом случае аллергического заболевания врач должен попытаться обнаружить аллерген , вызвавший заболевание у данного больного, и по возможности устранить или хотя бы ослабить его действие.

Основное затруднение состоит в том, что при развитии поливалентной сенсибилизации, характерной для многих аллергических дерматозов, точно установить все аллергены невозможно. В случае выявления аллергена необходимо проводить специфическую десенсибилизацию: систематически по определенной схеме вводить в кожу больного очень небольшие количества аллергена.

Следует отметить, что у больных аллергодерматозами специфическая гипосенсибилизация может вызвать обострение кожного процесса, особенно если больному ввели большое число аллергенов.

Специфическая гипосенсибилизация наибольшее распространение получила при хронической рецидивирующей пиодермии. С этой целью используют стафилококковые анатоксин, антифагин, фильтрат и бактериофаг, стрептококковую и стафилококковую вакцины. Специфическую иммунотерапию при пиодермиях проводят в основном с целью предупреждения появления свежих высыпаний. При воздействии стрептококков и стафилококков могут не только возникнуть различные болезни кожи и повышенная чувствительность к пиококкам, но также увеличиться образование тканевых антигенов и развиться аутоаллергия к компонентам кожи.

При указанных выше дерматозах с целью специфического иммунобиологического воздействия на организм больных применяли аутовакцины, поливакцины, стафилококковые фильтраты, анатоксин и другие бактериальные препараты. Однако ряд авторов отметили отрицательные стороны применения вакцин для проведения специфической стимулирующей и гипосенсибилизирующей терапии. Так, А. Е. Вершигора и др. указывают на длительность и трудоемкость изготовления аутовакцин, А. М. Ногаллер отмечает, что аутовакцины и гетеровакцины содержат балластный белок, который может вызвать сенсибилизацию организма. Л. Н. Машкиллейсон и др. обращают внимание на выраженные местные, очаговые и общие реакции организма, которые нередко возникают после введения вакцин.

Растворимые бактериальные аллергены, выпускаемые отечественной промышленностью, лишены указанных выше недостатков. Авторы, применявшие эти аллергены для гипосенсибилизирующего лечения больных, отмечают отсутствие тяжелых местных и общих реакций, а также хорошие результаты лечения.

Г. Г. Нуреев разработал методику специфической гипосенсибилизирующей терапии растворимыми бактериальными аллергенами гемолитического стрептококка и стафилококка хронических рецидивирующих дерматозов, в этиологии которых основную роль играют стрептококки и стафилококки, а в патогенезе — гиперчувствительность к ним. По этой методике аллергены вводили только внутрикожно по 0,2 мл, начиная с больших разведений и постепенно повышая концентрацию и, наконец, неразведенный антиген. Курс лечения состоял из 20 инъекций аллергена, при этом основная часть курса включала 10 инъекций, которые производили через каждые 3 дня, остальная часть — поддерживающая терапия — 10 инъекций, из ник 6 делали по одной в месяц и 4 — по одной в 3 мес.

Гораздо чаще при заболеваниях кожи проводят так называемую неспецифическую гипосенсибилизацию. Арсенал средств и методов, применяемых с этой целью, весьма велик: антигистаминные препараты, тиосульфат натрия, препараты кальция, ряд , кортикостероиды, аутогемотерапия, лактотерапия и др.

Первостепенной ролью гистамина и веществ гистаминоподобного действия в механизме развития аллергических реакций объясняется широкое применение антигистаминных препаратов в терапии аллергических дерматозов, особенно сопровождающихся зудом. В настоящее время используют многочисленные антигистаминные препараты, отличающиеся друг от друга некоторыми особенностями воздействия на аллергический процесс. Обладая аитигистамикной активностью, эти препараты способствуют уменьшению эритемы, отека и зуда.

Наиболее часто в дерматологической практике употребляют димедрол, который назначают внутрь по 0,03-0,05 г 2-3 раза в сутки или внутримышечно в виде 1% раствора по 1 мл 1-2 раза в сутки, диазолин — по 0,05-0,1 г до

3 раз в сутки после еды; супрастин — по 25 мг 2-3 раза в сутки во время еды или внутримышечно по 1-2 мл 2% раствора; тавегил — по 1 мг 2 раза в сутки; диапразин внутрь по 25 мг 2-3 раза в сутки или внутримышечно по 1-2 мл 2,5% раствора; фенкарол внутрь по 25-50 мг 3-4 раза в сутки; кетогифен внутрь по 1-2 мг утром и вечером во время еды; ципрогептадин по 4 мг 3-4 раза в сутки и др.

Следует отметить, что эти препараты блокируют Н1-рецепторы, уменьшают реакцию организма на гистамин, оказывают седативное и антихолинергическое действие, уменьшают проницаемость капилляров и т. д. В отличие от димедрола и дипразина фенкарол, как и диазолин, не оказывает выраженного седативного и снотворного действия и способствует уменьшению содержания гистамина в тканях.

Дипразин в противоположность димедролу обладает выраженной адрснилитической и умеренной ходинолитической активностью. Тавегил в отличие от других препаратов действует в течение более продолжительного времени. Действие кетотифена, как и кромолин натрия. обусловлено его способностью тормозить высвобождение гистамина и других медиаторных веществ из лаброцитов. Ципрогептадин не только обладает противогистаминной и антихолинергической активностью, но и дает выраженный антисеротониновый эффект, поэтому его относят к антисеротопиновым препаратам. Перечисленные особенности препаратов следует учитывать при назначении их больным.

Особенно эффективны антигистаминные препараты у пильных крапивницей, острой, и обострившейся экземой, атоническим дерматитом, зудящими заболеваниями кожи. Это в первую очередь относится к ципрогептаднну. оказывающему, помимо антигистаминного антисеротониновое действие. Антигистаминные препараты эффективны также у больных аллергическими васкулитами и токсидермиями. Кетотифен — единственное средство лечения пигментной крапивницы; кромпдин-натрий оказывает положительное действие у больных красным плоским лишаем.

И. В. Ушаков, А. А. Антоньев и соавт. и др. получили хорошие терапевтические результаты от применения нового отечественного антигистаминного препарата бикарфена у больных зудящими аллергическими дерматозами. Бикарфен, являющийся производным хинукладина, помимо антигистаминной, обладает антисеротониновой активностью и является препаратом длительного действия, Он особенно эффективен у больных крапивницей, отеком Квинке, кожным зудом, атоническим дерматитом, экземой, васкулитами кожи и др.

В. А. Гребенников сообщил об эффективности при диффузном нейродермите нармидина назначаемого по 2 г в сутки в течение 14-25 дней. Положительное действие пармидина связано с антибрадикининовой активностью.

В отношении использования в дерматологической практике циметидина, блокирующего Н1-рецепторы, данные противоречивы. Антигистаминные препараты иногда вызывают легкие побочные явления; состояние одурманивания, головокружение тошноту и др. При их передозировке могут возникнуть судороги, психические расстройства, лихорадка, задержка мочи, развиться гемолитическая анемия, грапулоцитопения, агранулоцитоз, а также кардиоспазм, гастроэнтерит и др. Имеются единичные наблюдения парадоксального действия антигистаминных препаратов. Не следует назначать их длительно без перерыва, поскольку возможно привыкание. В тех случаях, когда показания к приему этих средств сохраняются, целесообразно после 10-14 дней лечения сделать перерыв на 5-7 дней или чередовать различные антигистаминные препараты.

Нельзя проводить амбулаторное лечение антигнета минными препаратами больных, род занятий которых связан с большой точностью выполняемой ими работы, например летчиков, машинистов, водителей машин, пожарных и т. п. В случае необходимости этим лицам следует назначать фенкарол или диазолин, не дающий выраженного седативного и снотворного эффекта.

Одним из препаратов, оказывающих гипосенсибилизирующее действие, является димексид. Этот препарат, вводимый внутривенно, весьма эффективен у больных истинной и микробной экземой.

С целью естественной выработки в организме больного противогистаминных антител и повышения способности сыворотки инактивировать свободный гистамин применяют гистаглобулин, представляющий собой изотонический раствор хлорида натрия, в 1 мл которого содержатся 0,1 мкг гидрохлорида гистамина и 6 мг у-глобулина из человеческой крови. Гистаглобулин вводят подкожно или внутрикожно. В первом случае вводят сначала 0.5 мл, затем 1 — 1,5 и 2 мл. дозу 2 мл повторяют еще 5-7 раз. При внутрикожном введении лечение начинают с 0,2 мл препарата, увеличивая разовую доз при каждом последующем введении на 0,1 мл, при этом в одно место можно вводить не более 0,3 мл. так как иначе препарат попадает под кожу. Инъекции гистаглобулина делают с интервалом 3-4 дня. В случае необходимости такие курсы лечения повторяют через 1-2 мес. Гистаглобулин эффективен при лечении крапивницы, хронической экземы, атипического дерматита, красного плоского лишая и др.

Из препаратов кальция чаще применяют хлорид кальция, который вводят внутривенно или принимают внутрь. Для внутривенного введении, которое, несомненно, более эффективно, используют 10% раствор хлорида кальция — от 2 до 10 мл на одно вливание ежедневно или через день, всего 8-12 вливаний в зависимости от переносимости препарата и течения заболевания Вливания следует производить медленно. Внутрь назначают 10% раствор хлорида кальция по 2 — 3 столовые ложки в сутки в течение 2-4 нед., глюконат кальция принимают внутрь перед едой по 1-3 г 2-3 раза в сутки, внутримышечно или внутривенно вводят по 5-10 мл 10% раствора ежедневно, на курс 10-15 инъекций, лактаткальцин назначают внутрь по 0,5-1 г 2-3 раза в сутки.

В дерматологии применяют также соли кальция, имея в виду их десенсибилизирующее, противовоспалительное и седативное действие. Препараты кальция показаны при многих заболеваниях кожи, прежде всего при мокнущих формах экземы, дерматитах, особенно имеющих склонность к экссудации, крапивнице, отеке Квинке, геморрагических дерматозах и др. Следует воздерживаться от назначения препаратов кальция больным старше 50 лет, а также при склонности к запору.

Натрия тиосульфат применяют внутривенно или внутрь. Внутривенно вводят 5-10 мл 30% раствора ежедневно или через день, всего 10-15 вливании. Внутрь препарат назначают по 0,5 г 3-4 раза в сутки в течение 2-4 нед. Применение тиосульфата натрии показано при тех же заболеваниях, что и хлорида кальция.

Аутогемотерапия — впрыскивание собственной крови больных внутримышечно или подкожно в дозе 2-10 мл через 1-3 дня в зависимости от переносимости, а также характера и течения заболевания. При проведении аутогемотерапии врач должен следить за очаговой и общей реакцией организма больного. Побочных явлений обычно не наблюдается.

Аутогемогерапия показана при ряде кожных заболеваний: острых и хронических дермиях, многих формах экземы, герпетиформном дерматите Дюринга и др.

Не следует назначать аутогемотерапию больным активным туберкулезом внутренних органов, с тяжелыми сердечнососудистыми заболеваниями и лицам старческого возраста.

У грудных детей и детей младшего возраста при экземе иногда проводят гегерогемотеранию — впрыскивание крови матери в количестве от 0,5 до 2-3 мл через 2-3 дня, всего 5-8 раз в зависимости от характера и течения заболевания.

Лактотерапия впрыскивание молока внутримышечно в той же дозе, что и крови при аутогемотераппи. Используют свежее цельное молоко от здоровой коровы, которое непосредственно перед впрыскиванием следует прокипятить. Интервалы между впрыскиваниями молока 3-4 дня, что связано с довольно часто возникающей при этом выраженной общей реакцией, заключающейся в повышении температуры тела, иногда до 40 °С, разбитости, сильной головной боли и др. Обычно все эти явления быстро проходят, за исключением некоторой слабости, которая может держаться несколько дольше.

Лактотерапия показана при фурункулезе и гидраденитах , а также упорном течении глубокой хронической пиодермии, в частности волосистой части головы, и хронической рецидивирующей роже. Она противопоказана ослабленным больным, а также лицам с нарушениями функции сердечнососудистой системы, болеющим туберкулезом легких или лимфатических узлов и перенесшим его, больным с изменениями крови.

Десенсибилизирующее действие оказывают и некоторые другие средства, например сульфат магния, вводимый внутримышечно, салицилаты, транквилизаторы N-xолнно- и адреноблокаторы и др.

Применяя тот или иной метод гипосенсибилизации, тот или иной препарат, врач должен учитывать характер дерматоза, течение болезни и выраженность ее клинических симптомов, предшествовавшее лечение и его результаты, а также возраст и пол больного. Важное значение имеют особенности механизма действия применяемого гипосенсибилизирующего препарата. При назначении лечения необходимо учесть мнение больного о том методе лечения, который врач предполагает применить. Это, несомненно, может способствовать оптимизации терапии. В начале лечения следует применять наиболее простые методы гипосенсибилизации, принимая во внимание прежде всего эффективность метода или средства, например седативные средства, препараты кальция или тиосульфат натрия, витамины, фенкарол либо диазолин и др. Если же такое лечение, проводимое в течение 2 нед, не дает желаемого результата, то следует назначить сильнодействующие средства гипосенсибилизации. Естественно, гипосенсибилизирующие препараты и методы следует применять в комплексе с другими методами лечения. Только индивидуальная, конкретно направленная терапия аллергических заболеваний кожи может привести к желаемым результатам.

Болезни пародонта нередко развиваются на аллергическом фоне (или на фоне измененной реактивности организма). При обострении дистрофически- воспалительного процесса в пародонте наблюдается сенсибилизация организма микроорганизмами, их токсинами, продуктами распада тканей пародонта и др. В таких случаях для подавления развивающейся сенсибилизации в комплекс медикаментозного лечения включают средства для гипосенсибилизации и специфической десенсибилизации.
Для неспецифической гипосенсибилизации применяют препараты кальция: кальция глюконат в таблетках по 0,5 г 3 раза в день; 10% раствор кальция хлорида по 1 столовой ложке 3 раза в день; 10% раствор натрия тиосульфата по 1 столовой ложке 3 раза в день. При необходимости растворы этих препаратов вводят внутривенно; на курс 6gt;-10 инъекций.
Желательно, чтобы назначению гипосенсибилизирующей терапии предшествовала постановка аллергических реакций. Это необходимо для уточнения, какие группы биологически активных веществ выделяются при аллергической реакции - гистаминоподобные вещества, ацетилхолин, протеолитические ферменты или ферменты калликреин-кининовой системы.
Если во // стадии аллергической реакции выделяются биологически активные вещества типа кининов, а также протеолитические ферменты, которые могут катализировать образование кининов, необходимо назначать ингибиторы кининовой системы (трасилол, или контрикал, и др.); если выделяются ацетилхолин и ему подобные медиаторы, необходимо назначать холинолити- ки; если выделяется больше гистаминоподобных веществ, то в комплекс лечения включают антигистаминные препараты.
Антигистаминные препараты снижают реакцию организма на гистамин и гистаминоподобные вещества, уменьшают проницаемость капилляров, отек тканей, предупреждают развитие и снижают интенсивность аллергических реакций, а также обладают противовоспалительным и седативным действием. Они показаны больным с гиперергическим течением острого катарального, острого язвенного гингивита с проявлениями аллергической реакции в области пародонта, при обострившемся течении генерализованного пародонтита.
К антигистаминным препаратам относятся димедрол, супрастин, диазо- лин, дипразин, пипольфен, бикарфен, тавегил, фенкарол и др. Их назначают обычно по 0,25 г 2-3 раза в день, учитывая возраст, индивидуальную переносимость, профессию и др. Эффективны курсы лечения по 2-3 нед, при этом препараты чередуют; при необходимости делаю т перерыв на 1 мес и повторяют курс. Лечение следует проводить под контролем реакций, определяющих уровень сенсибилизации.
Для инактивации гистамина и гипосенсибилизации эффективно применение имунно- или гистаглобулина. Их вводят по 0,3-1 мл подкожно через 3-4 дня. На курс назаначают 5-7 инъекций гистаглобулина; его вводят после санации очагов обострения дистрофически-воспалительного процесса в пародонте и при отсутствии интеркуррентных заболеваний. Противопоказания: острые заболевания, болезни печени, почек, а также возможные реакции на гамма- глобулин.
В последние годы появились исследования, убедительно доказывающие роль бактериальной сенсибилизации и аутоаллергии в развитии воспалительных и дистрофически-воспалительных заболеваний пародонта. В таких случаях в качестве эффективного лечебного мероприятия предложена специфическая десенсибилизация микробными аллергенами. Этот вид лечения проводится лишь при условии обнаружения моно- или поливалентной чувствительности к микроорганизмам. Доза, и способ введения определяются строго индивидуально. Введению аллергенов предшествует аллергометрическое титрование - определение пороговой концентрации специфического аллергена.
При выявлении гиперчувствительности организма к одному аллергену для лечения используется данный аллерген, при чувствительности к нескольким - вводится смесь соответствующих аллергенов в равных дозах и одинаковых разведениях. Из бактериальных культур, выделенных из пародонтальных карманов, готовятся аутовакцины, которые вводятся подкожно по схеме в нарастающих дозах от 0,1 до 1 мл через 35-- дня; курс лечения состоит из 10-15 инъекций.
С этой же целью подкожно вводят препараты стандартных бактериальных аллергенов гемолитического стрептококка и гемолитического стафилококка. При выявлении гиперчувствительности к стафилококковому аллергену больным генерализованным пародонтитом вводят нативный стафилококковый анатоксин.