Реактивность организма - это его свойство дифференцированно отвечать на влияние раздражителей. От нее зависит способность животного или человека приспосабливаться к условиям среды и поддерживать гомеостаз. Рассмотрим далее, как проявляется

Патофизиология

Оценка дифференцированного ответа осуществляется по качественным и количественным показателям. Реактивность необходимо отличать от реакции. Под последней понимают непосредственно коррекцию структуры, функции, обменных процессов в ответ на влияние раздражителей. Реактивность организма определяет особенности ответа. Вместе с тем исходное состояние исполнительных систем оказывает влияние на ее уровень. От реактивности, таким образом, зависит величина реакции.

Особенности проявления

Существуют следующие :

1. Нормальная - нормергия.
2. Повышенная - гипергия. В этом случае преобладающими являются процессы возбуждения.
3. Пониженная - гипоергия. В таком случае преобладающими будут процессы торможения.
4. Извращенная - дизергия.

Та или иная иммунологическая реактивность организма может иметь место в каждой отдельной системе. В целом же человек или животное может проявлять только какую-либо одну из них. В клинической практике под гипергическими болезнями понимают патологии с ярко выраженной симптоматикой, бурным течением, а под гипоергическими - вялотекущие заболевания со стертой клинической картиной. Необходимо учесть, что ответ на тот или иной раздражитель может быть различным. К примеру, повышение реактивности организма может отмечаться в отношении аллергена. Вместе с тем к другому раздражителю (температурному, например) она может быть низкой.

Показатели оценки

Необходимо сказать, что только количественные характеристики не позволяют составить полное представление о реактивности. В этой связи используются Среди основных величин, характеризующих формы реактивности организма, следует отметить:

Классификация

Различают следующие виды реактивности организма :

1. Первичную (видовую).
2. Групповую (типовую).
3. Индивидуальную.

Последние две, в свою очередь, могут быть:

1. Физиологическими.
2. Патологическими.

Они разделяются на специфические и неспецифические. Рассмотрим эти виды реактивности организма отдельно.

Первичный ответ

Реактивность организма основывается на биологической способности реагировать на влияние адекватных раздражителей окружающей среды. Первичный ответ представляет собой совокупность защитно-приспособительных механизмов, которые присущи конкретным животным. Реактивность организма , в частности, выражается в инстинктах, анабиозе, сезонном сне, стойкости к разным воздействиям. Установлено, что у черепах не проявляется чувствительность к столбнячному токсину, крысам не прививается сибирская язва, патогенность гонококка проявляется только в отношении обезьяны и человека. От видовой реактивности зависят способности вида, его особенности и признаки, которые сформировались в ходе эволюции и закрепились в генотипе.

Групповой и индивидуальный ответ

Они формируются на основе первичной реактивности (видовой). Индивидуальный ответ обусловлен приобретенными и наследственными признаками. Эта зависит от пола, возраста, функционального состояния систем, в первую очередь нервной и эндокринной, конституции, внешних раздражителей. Групповой ответ характерен для объединений людей, сходных по каким-либо наследственно-конституционным признакам. Физиологической называют реактивность здорового, нормального организма в благоприятной среде существования, адекватно отвечающего на влияние раздражителей. Патологический ответ появляется под воздействием болезнетворных агентов. Он проявляется в снижении приспособительных способностей выздоравливающего либо болеющего организма. Такой ответ может являться следствием нарушения или непосредственно генетической программы (наследственные заболевания), или механизмов ее осуществления (приобретенные патологии).

Специфический ответ

Он представляет собой способность организма реагировать на антигенное раздражение. При специфической реактивности вырабатываются гуморальные антитела, активируется комплекс конкретно направленных клеточных реакций. Такой ответ обеспечивает устойчивость к инфекциям, адаптацию к определенным условиям среды (к примеру, к недостатку кислорода). Патологическая специфическая реактивность имеет место при иммунопатологических процессах. Это могут быть разные аллергии, аутоиммунные заболевания и состояния. Она выражается специфическими реакциями, посредством которых формируется картина патологии конкретной К примеру, при инфекциях возникает сыпь, при гипертонии артерии находятся в спастическом состоянии, при лучевой болезни поражается кроветворная система и так далее.

Неспецифическая реакция

Она представляет собой способность проявлять однотипный ответ на различные раздражители. Такая реактивность проявляется в качестве адаптации к нескольким внешним факторам. К примеру, одновременно к недостатку кислорода и физической нагрузке. Она выражается как стресс-реактивность и резистентность организма . Последняя представляет собой устойчивость к повреждению. Здесь следует отметить один нюанс. Неспецифическая резистентность организма проявляется не конкретно к какому-то агенту или их группе. Ответ и устойчивость выражаются относительно повреждения в целом разных раздражителей, экстремальных в том числе. Патологическая неспецифическая реактивность проявляется реакциями, характерными для многих заболеваний (типичная форма нейрогенной дистрофии, парабиоз, боль, лихорадка, ответ на наркоз, шок и так далее).

Реактивность и резистентность организма

Эти два проявления тесно связаны друг с другом. Реактивность представляет собой более широкое понятие и включает в себя резистентность. Она выражает механизмы последней, отношение систем к любому агенту. Резистентность отражает процессы реактивности как защитно-приспособительные. Она выражает отношение только к чрезвычайному раздражителю. Следует сказать, что и его устойчивости не всегда происходят одновременно. К примеру, при анафилаксии первая увеличивается, однако сопротивляемость снижается. При зимней спячке, наоборот, реактивность уменьшается, но при этом увеличивается устойчивость к некоторым раздражителям. В этой связи тактика врача при лечении патологий должна выбираться строго индивидуально. При хронических, вялотекущих заболеваниях, нарушениях деятельности внутренних органов, травмах повышение реактивности организма даст положительный эффект. При этом лечение аллергии должно сопровождаться снижением ее уровня относительно конкретного раздражителя.

Механизмы

Факторы, определяющие реактивность организма и его устойчивость, формируются на основе его конституции, наследственности, специфики обменных процессов, состояния эндокринной, нервной и других систем. Они зависят от пола, возраста, внешних раздражителей. Факторы реактивности организма - это генетически обусловленные элементарные признаки. Они проявляются в фенотипе. Реактивность может рассматриваться как совокупность этих признаков, функционально устойчивых комбинаций, создаваемых интегративным аппаратом.

Специфика формирования

Реактивность создается на всех уровнях организации. К примеру, на молекулярном - это проявление реакции на гипоксию, сопровождающую серповидноклеточную анемию, на клеточном - при фагоцитозе и пр. Все механизмы строго индивидуальны. На организменном и системном уровнях формируется качественно новая интеграция, обуславливаемая задачами конкретной системы. Ведущая роль при этом принадлежит нервной системе. У высших животных она формирует ответ на всех участках - на уровне рецепторов, в проводниках, в продолговатом и спинном мозге, в коре и подкорковой области, а у человека - в рамках второй сигнальной системы и в значительной степени зависит от социальных условий. В этой связи изменения функционального состояния ЦНС провоцируют соответствующие процессы реактивности. Это отражается на ответе на разные воздействия, устойчивости к негативным агентам. К примеру, вследствие декортикации усиливается стойкость к кислородному голоданию. При повреждении серого бугра уменьшается резистентность к инфекциям.

Эндокринная система

Она имеет немаловажное значение в процессе формирования резистентности и реактивности. Особые функции выполняют гормоны в передней доле гипофиза, мозгового и коркового вещества надпочечников. Так, вследствие адреналэктомии резко снижается сопротивляемость к механическим травмам, воздействию электрического тока, бактериальных токсинов. При введении глюкокортикоидов в оптимальной дозировке стойкость к чрезвычайным раздражителям усиливается. Иммунная система и соединительная ткань обуславливают неспецифические и специфические реакции - выработку плазматическими клетками антител, фагоцитоз микрофагов.

Биологические барьеры

Они обеспечивают неспецифическую резистентность. Существуют барьеры:

1. Внешние. К ним относят кожу, слизистые, пищеварительный аппарат, органы дыхания и пр.
2. Внутренние - гистогематические (гематоофтальмический, гематоэнцефалический, гематолабиринтный и прочие).

Эти биологические барьеры, а также активные соединения, присутствующие в жидкостях организма, выполняют регулирующую и защитную функции. Они поддерживают оптимальную питательную среду для органа, способствуют обеспечению гомеостаза.

Филогенез

Реактивность и резистентность организма - результаты продолжительного эволюционного развития. Одноклеточные проявляют достаточно выраженную устойчивость к гипер- и гипотермии, гипоксии, ионизирующему излучению и прочим воздействиям. При этом реактивность у них достаточно ограничена. У беспозвоночных и простейших эти способности проявляются на клеточном уровне. Резистентность и реактивность ограничиваются различным течением обменных процессов. Так, их угнетение позволяет переносить снижение температуры, высыхание, уменьшение содержания кислорода и пр. Животные, обладающие примитивной ЦНС, выражают резистентность и реактивность посредством реакций нейтрализации ядов, мобилизацией дополнительных энергетических источников. В процессе формирования нервной системы по ходу эволюции возникало все больше возможностей для активной реакции на раздражители за счет защитно-приспособительных механизмов. Благодаря ответу на повреждения изменяется жизнедеятельность организма. За счет этого обеспечивается существование в новой среде. В этом состоит роль реактивности организма.

Онтогенез

На ранних этапах развития резистентность и реактивность проявляются на молекулярном уровне. На следующей стадии онтогенеза ответ происходит в клетках. В частности, начинается ненормальное развитие, которое приводит к уродствам. На ранних этапах организм менее устойчив к длительным негативным воздействиям. Вместе с этим он проявляет высокую резистентность к кратковременным раздражителям. Например, млекопитающие в раннем детстве легче переносят остро выраженное кислородное голодание. Это обуславливается тем, что на этой стадии онтогенеза интенсивность процессов окисления достаточно низкая. Соответственно, потребность в кислороде не так высока. Кроме этого, наблюдается устойчивость к ряду токсинов. Это связано с тем, что в организме еще отсутствуют реактивные структуры, отвечающие за восприятие действия раздражителей. Вместе с тем на ранних стадиях защитные барьеры и приспособления недостаточно дифференцированы и развиты. Сниженная чувствительность новорожденных к кислородному голоданию и токсинам не может восполнить недостаток активных механизмов. В этой связи течение инфекций у них достаточно тяжелое. Это обуславливается главным образом тем, что ребенок появляется на свет с недоразвитой в морфологическом и функциональном плане нервной системой. По ходу онтогенеза происходит постепенное усложнение реактивности. Она становится более многообразной, совершенной благодаря формированию нервной системы, совершенствованию обменных процессов, установлению коррелятивных взаимодействий между внутрисекреторными железами. В результате усложняется картина заболевания. Вместе с этим активно развиваются механизмы защиты, барьерные системы, способность к выработке антител (например, возникает воспаление). И реактивность организма, и его устойчивость к раздражителям проходят в своем развитии несколько стадий. Первая приходится на ранний детский возраст. В этом периоде реактивность и резистентность понижены. В зрелом возрасте они усиливаются. При наступлении старости они вновь снижаются.

Методы укрепления

Любое воздействие, способствующее изменению регуляторных либо исполнительных систем, влияет на реактивность и резистентность. Отрицательный эффект оказывают психические травмы, негативные эмоции, физическое переутомление, неполноценное питание, хронический алкоголизм, авитаминоз и пр. В результате возникает патология реактивности организма. Укрепление способности переносить воздействие тех или иных раздражителей может осуществляться путем снижения активности жизнедеятельности. В частности, речь идет о наркозе, гипотермии, зимней спячке. В последнем случае при заражении животного туберкулезом, чумой, заболевания развиваться не будут (они проявятся при пробуждении). В состоянии спячки повышается стойкость к гипоксии, лучевому воздействию, отравлениям, инфекциям. Наркоз обеспечивает повышение резистентности к электрическому току. В таком состоянии не развивается стрептококковый сепсис. Вторую группу методов составляют приемы повышения устойчивости при сохранении либо активизации жизнедеятельности. К ним относят:

Адаптогены

Учение о них связано с именем Лазарева. Именно он заложил основы "фармакологии здоровья". Адаптогены представляют собой агенты, способствующие ускорению адаптации организма к неблагоприятным воздействиям. Они обеспечивают нормализацию нарушений, провоцируемых стрессами. Адаптогены обладают широким терапевтическим действием, усиливают сопротивляемость относительно целого ряда физических, химических, биологических агентов. Механизм их воздействия основан на стимуляции синтеза белка и нуклеиновых кислот, стабилизации биологических мембран. Используя адаптогены, а также ряд других лекарственных средств, адаптируя организм к воздействию неблагоприятных внешних факторов, можно сформировать состояние неспецифической высокой сопротивляемости. Ключевым условием при его выработке выступает дозированное увеличение интенсивности негативного влияния. Управление резистентностью и реактивностью является перспективным направлением лечебной и профилактической медицины.

ГЛАВА 6 РЕАКТИВНОСТЬ И РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА, ИХ РОЛЬ В ПАТОЛОГИИ

ГЛАВА 6 РЕАКТИВНОСТЬ И РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА, ИХ РОЛЬ В ПАТОЛОГИИ



6.1. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОНЯТИЯ «РЕАКТИВНОСТЬ ОРГАНИЗМА»

Все живые объекты обладают свойством изменять свое состояние или деятельность, т.е. реагировать на воздействия внешней среды. Это свойство принято называть раздражимостью. Однако не все реагируют одинаково на одно и то же воздействие. Одни виды животных изменяют жизнедеятельность на внешние воздействия не так, как другие виды; одни группы людей (или животных) реагируют на одно и то же воздействие не так, как другие группы; и каждый индивидуум в отдельности имеет свои особенности реагирования. Известный отечественный патофизиолог Н.Н. Сиротинин более 30 лет назад писал в связи с этим: «Под реактивностью организма обычно понимают его свойство реагировать определенным образом на воздействия окружающей среды».

Итак, реактивность организма (от лат. reactia - противодействие) - это его способность определенным образом отвечать изменениями жизнедеятельности на воздействие факторов внутренней и внешней среды.

Реактивность присуща всему живому. От реактивности в большой степени зависит приспособляемость организма человека или животного к условиям среды, поддержание гомеостаза. Именно от реактивности организма зависит, возникнет или не возникнет болезнь при воздействии болезнетворного фактора, как она будет протекать. Вот почему изучение реактивности, ее механизмов имеет важное значение для понимания патогенеза заболеваний и целенаправленной их профилактики и лечения.

6.2. ВИДЫ РЕАКТИВНОСТИ

6.2.1. Биологическая (видовая) реактивность

Реактивность зависит от вида животного. Иными словами, реактивность различна в зависимости от филогенетического (эволюционного) положения животного. Чем выше в филогенетическом отношении стоит животное, тем сложнее его реакции на различные воздействия.

Так, реактивность простейших и многих низших животных ограничивается лишь изменениями интенсивности обмена веществ, что позволяет животному существовать в неблагоприятных для него условиях внешней среды (понижение температуры, уменьшение содержания кислорода и пр.).

Более сложной является реактивность теплокровных животных (значительную роль играют нервная и эндокринная системы), в связи с чем у них лучше развиты адаптационные механизмы к физическим, химическим, механическим и биологическим воздействиям, выражена иммунологическая реактивность. Все теплокровные обладают способностью вырабатывать специфические антитела, причем это свойство у различных видов выражено поразному.

Наиболее сложной и многообразной является реактивность человека, для которой особое значение имеет вторая сигнальная система - воздействие слов, письменных знаков. Слово, изменяя различным образом реактивность человека, может оказывать как лечебное, так и болезнетворное действие. В отличие от животных у человека физиологические закономерности деятельности органов и систем в значительной мере зависят от социальных факторов, что позволяет с уверенностью говорить об их социальной опосредованности.

Реактивность, которая определяется наследственными анатомофизиологическими особенностями представителей данного вида, получила название видовой. Это наиболее общая форма реактивности организма (рис. 6-1).

Биологическая (видовая) реактивность формируется у всех представителей данного вида под влиянием обычных (адекватных) воздействий окружающей среды, не нарушающих гомеостаза организма. Это реактивность здорового человека (животного). Такую реактивность еще называют физиологической (первичной) - она

Рис. 6-1. Виды реактивности и факторы, влияющие на их проявление

направлена на сохранение вида в целом. В качестве примеров биологической реактивности можно назвать: направленное движение (таксис) простейших и сложнорефлекторные изменения (инстинкты) жизнедеятельности беспозвоночных (пчелы, пауки и др.); сезонные миграции (передвижения, перелеты) рыб и птиц; сезонные изменения жизнедеятельности животных (анабиоз, зимняя спячка и др.), особенности протекания патологических процессов (воспаление, лихорадка, аллергия) у разных представителей животного мира. Ярким проявлением биологической реактивности является восприимчивость (или невосприимчивость) к инфекции. Так, чума собак и ящур крупного рогатого скота не угрожают человеку. Столбняк опасен для человека, обезьян, лошадей и не представляет опасности для кошек, собак, черепах, крокодилов. У акул не встречаются инфекционные заболевания, никогда не нагнаиваются раны; крысы и мыши не болеют дифтерией, собаки и кошки - ботулизмом.

На основе видовой реактивности формируется реактивность группы индивидов в пределах вида (групповая) и каждого отдельного индивида (индивидуальная).

6.2.2. Групповая реактивность

Групповая реактивность - это реактивность отдельных групп особей в пределах одного вида, объединенных каким-либо признаком, определяющим особенности реагирования всех представителей данной группы на воздействия факторов внешней среды. К таким признакам могут относиться: особенности возраста, пола, консти-

туции, наследственности, принадлежность к определенной расе, группы крови, типы высшей нервной деятельности и др.

Например, вирус Биттнера вызывает рак молочной железы только у самок мышей, а у самцов - только при условии их кастрации и введения эстрогенов. У мужчин значительно чаще встречаются такие заболевания, как подагра, стеноз привратника, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, рак головки поджелудочной железы, коронаросклероз, а у женщин - ревматоидный артрит, желчекаменная болезнь, рак желчного пузыря, микседема, гипертиреоз. У лиц с I группой крови (группой 0) на 35% выше риск заболеть язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, а со II группой крови - заболеть раком желудка, ишемической болезнью сердца. Люди, имеющие II-ю группу крови (группу А), более чувствительны к вирусам гриппа, но устойчивы к возбудителю брюшного тифа. Особенности групповой реактивности учитываются при переливании крови. На действие одних и тех же факторов (социальных, психических) неодинаково реагируют представители разных конституциональных типов (сангвиники, холерики, флегматики, меланхолики). Все больные сахарным диабетом обладают сниженной толерантностью к углеводам, а больные атеросклерозом - к жирной пище. Особая реактивность свойственна детям и старикам, что послужило основой выделения специальных разделов в медицине - педиатрии и гериатрии.

6.2.3. Индивидуальная реактивность

Кроме общих (т.е. видовых и групповых свойств реактивности) имеются и индивидуальные особенности реактивности у каждого индивида в отдельности. Так, воздействие какого-либо фактора (например, инфекционного агента) на группу людей или животных никогда не вызывает у всех индивидов этой группы совершенно одинаковые изменения жизнедеятельности. Например, при эпидемии гриппа некоторые люди болеют тяжело, другие - легко, а третьи не болеют вовсе, хотя возбудитель и находится в их организме (вирусоносительство). Объясняется это индивидуальной реактивностью каждого организма.

В проявлении индивидуальной реактивности существуют циклические изменения, связанные со сменой времен года, дня и ночи (так называемые хронобиологические изменения). Помнить о них необходимо врачу любой специальности. Например, смерт-

ность при ночных операциях втрое выше, чем при дневных. Кроме того, следует рассчитывать оптимальное время приема лекарств.

Характерные изменения реактивности организма обнаруживаются в течение индивидуальной жизни человека (или в онтогенезе). Так, проявления индивидуальной реактивности организма в зависимости от возраста можно проследить на примере формирования воспалительной реакции.

Способность к развитию воспаления в полном его объеме формируется у индивида постепенно, по мере развития, протекая невыразительно в эмбриональном периоде и приобретая яркую выраженность у новорожденных. Выраженность воспалительной реакции в пубертатном периоде (12-14 лет) во многом определяется изменениями, возникающими в гормональной системе. Повышается восприимчивость к гнойничковым инфекциям - развиваются юношеские угри. Оптимальной для жизнедеятельности организма является его реактивность в зрелом возрасте, когда все системы сформированы и функционально полноценны. В старости вновь отмечается снижение индивидуальной реактивности, чему, повидимому, способствуют инволютивные изменения эндокринной системы, понижение реактивности нервной системы, ослабление функции барьерных систем, фагоцитарной активности соединительнотканных клеток, снижение способности к выработке антител. Отсюда повышение восприимчивости к кокковым и вирусным (грипп, энцефалит) инфекциям, частые воспаления легких, гнойничковые заболевания кожи и слизистых оболочек.

Реактивность организма связана с полом, т.е. с анатомо-физиологическими отличиями индивидов. Это обусловливает деление болезней на преимущественно женские и мужские, особенности возникновения и течения болезней в женском или мужском организме и т.д. В женском организме реактивность меняется в связи с менструальным циклом, беременностью, климактерическим периодом.

6.2.4. Физиологическая реактивность

Физиологическая реактивность - это реактивность, изменяющая жизнедеятельность организма под действием факторов среды, не нарушая его гомеостаза; это реактивность здорового человека (животного). Например, адаптация к умеренной физической нагрузке, системы терморегуляции - к изменению температуры, выработка

пищеварительных ферментов в ответ на прием пищи, естественная эмиграция лейкоцитов и т.п.

Физиологическая реактивность проявляется как у отдельных индивидуумов (в виде особенностей физиологических процессов), так и у разных видов животных (например, особенности размножения и сохранения потомства, видовые особенности теплообмена). Физиологическая реактивность различна у отдельных групп людей (животных). Например, такие физиологические процессы, как кровообращение, дыхание, пищеварение, секреция гормонов и др., различны у детей и стариков, у людей с разным типом нервной системы.

6.2.5. Патологическая реактивность

Под воздействием болезнетворных факторов, вызывающих в организме повреждение и нарушение гомеостаза, возникает патологическая реактивность, которая характеризуется понижением приспособляемости болеющего организма. Ее еще называют вторичной (или болезненно измененной) реактивностью. По сути, развитие болезни и есть проявление патологической реактивности, которая выявляется как у отдельных особей, так и у групп и видов животных.

6.2.6. Неспецифическая реактивность

Способность организма сопротивляться воздействиям окружающей среды, сохраняя при этом постоянство гомеостаза, тесно связана с функционированием механизмов как неспецифической, так и специфической защиты.

Сопротивляемость организма инфекциям, его защита от проникновения микробов зависят от непроницаемости нормальных кожных и слизистых покровов для большинства микроорганизмов, наличия бактерицидных субстанций в кожных секретах, количества и активности фагоцитов, присутствия в крови и в тканях таких ферментных систем, как лизоцим, пропердин, интерферон, лимфокины и др.

Все эти изменения в организме, возникающие в ответ на действие внешних факторов и не связанные с иммунным ответом, служат проявлением неспецифической реактивности. Например, изменения в организме при геморрагическом или травматическом

шоке, гипоксии, действии ускорений и перегрузок; воспаление, лихорадка, лейкоцитоз, изменения функции поврежденных органов и систем при инфекционных заболеваниях; спазм бронхиол, отек слизистой оболочки, гиперсекреция слизи, одышка, сердцебиение и др.

6.2.7. Специфическая реактивность

Вместе с тем сопротивляемость организма, его защита зависят также от его способности развивать высокоспециализированную форму реакции - иммунный ответ. Способность иммунной системы к распознаванию «своего» и «несвоего» является центральным биологическим механизмом реактивности.

Специфическая реактивность - это способность организма отвечать на действие антигена выработкой антител или комплексом клеточных реакций, специфичных по отношению к этому антигену, т.е. это реактивность иммунной системы (иммунологическая реактивность).

Ее виды: активный специфический иммунитет, аллергия, аутоиммунные заболевания, иммунодефицитные и иммунодепрессивные состояния, иммунопролиферативные заболевания; выработка и накопление специфических антител (сенсибилизация), образование иммунных комплексов на поверхности тучных клеток - проявления специфической реактивности.

Выражение реактивности может быть общим (формирование иммунитета, болезнь, здоровье, изменение обмена веществ, кровообращения, дыхания) и местным. Например, у больных бронхиальной астмой выявляется повышенная чувствительность бронхов к ацетилхолину. Тучные клетки, взятые от животного, сенсибилизированного яичным альбумином, дегранулируют при добавлении к ним этого же альбумина на предметном стекле в отличие от тучных клеток, полученных от несенсибилизированного животного. Лейкоциты, не имеющие на своей поверхности рецепторов к хемоаттрактантам, одинаково ведут себя в живом организме и в культуре (in vitro). На этом основаны методы, позволяющие in vitro оценивать способность лейкоцитов к хемотаксису, слипанию, респираторному взрыву.

6.3. ФОРМЫ РЕАКТИВНОСТИ

Понятие реактивности прочно вошло в практическую медицину в основном с целью общей оценки состояния организма больного. Еще древние врачи заметили, что различные люди одними и теми же болезнями болеют по-разному, с присущими каждому индивидуальными особенностями, т.е. неодинаково реагируют на болезнетворное воздействие.

Реактивность может проявляться в форме: нормальной - нормергии, повышенной - гиперергии, пониженной - гипергии (анергии), извращенной - дизергии.

При гиперергии (от греч. hyper - больше, ergon - действую) чаще преобладают процессы возбуждения. Поэтому более бурно протекает воспаление, интенсивнее проявляются симптомы болезни с выраженными изменениями деятельности органов и систем. Например, пневмония, туберкулез, дизентерия и т.д. протекают интенсивно, бурно, с ярко выраженными симптомами, с высокой лихорадкой, резким ускорением скорости оседания эритроцитов, высоким лейкоцитозом.

При гипергии (пониженной реактивности) преобладают процессы торможения. Гипергическое воспаление протекает вяло, невыраженно, симптомы заболевания стерты, мало заметны. В свою очередь, различают гипергию (анергию) положительную и отрицательную.

При положительной гипергии (анергии) внешние проявления реакции снижены (или отсутствуют), но связано это с развитием активных реакций защиты, например, антимикробного иммунитета.

При отрицательной гипергии (дизергии) внешние проявления реакции также снижены, но связано это с тем, что механизмы, регулирующие реактивность организма, заторможены, угнетены, истощены, повреждены. Например, медленное течение раневого процесса с вялыми бледными грануляциями, слабой эпителизацией после длительной и тяжелой инфекции.

Дизергия проявляется нетипичным (извращенным) реагированием больного на какое-либо лекарство, действие холода (расширением сосудов и увеличением потоотделения).

6.4. РЕАКТИВНОСТЬ И РЕЗИСТЕНТНОСТЬ

С понятием «реактивность» тесно связано другое важное понятие, также отражающее основные свойства живого организма, - «резистентность».

Резистентность организма - это его устойчивость к действию патогенных факторов (от лат. resisteo - сопротивление).

Резистентность организма к болезнетворным воздействиям выражается в различных формах.

Естественная (первичная, наследственная) резистентность (толерантность) проявляется в виде абсолютной невосприимчивости (например, человека - к чуме рогатого скота, к собственным тканевым антигенам, животных - к венерическим заболеваниям человека) и относительной невосприимчивости (например, человека - к чуме верблюда, заболевание которой возможно при контакте с источником заражения на фоне переутомления и связанного с ним ослабления иммунологической реактивности).

Естественная резистентность формируется еще в эмбриональный период и поддерживается в течение всей жизни индивида. Ее основой являются морфофункциональные особенности организма, благодаря которым он устойчив к действию экстремальных факторов (устойчивость одноклеточных организмов и червей к радиации, холоднокровных животных - к гипотермии). Согласно теории запрещенных клонов (Бернет) в организме существуют отдельные клоны, отвечающие за врожденную (естественную) толерантность. Благодаря наследственному иммунитету людям не страшны многие инфекции животных. Наследственный иммунитет к инфекции обусловлен молекулярными особенностями конституции организма. Именно поэтому структуры организма не могут служить средой обитания данного микроба, или на поверхности клеток отсутствуют химические радикалы, необходимые для фиксации микроба, и возникает химическая некомплементарность между молекулами агрессии и их молекулярными мишенями в организме, или в клетках отсутствуют вещества, необходимые для развития микроорганизма. Так, клетки животного поражаются парагриппозным вирусом «сендай» только при определенном количестве и порядке расположения на мембране клеток ганглиозидов и при наличии концевого радикала на сиаловых кислотах. Малярийный плазмодий не может размножаться в эритроцитах, содержащих гемоглобин S, поэтому больные серповидно-клеточной

анемией имеют наследственную резистентность к малярии. Мутация клонов, контролирующих естественный иммунитет, и их пролиферация ведут к аномальному иммунному ответу с запуском механизмов аутоиммунизации, которые могут обусловить потерю толерантности (резистентности) и индукцию иммунного ответа в отношении, например, собственных антигенов.

Приобретенная (вторичная, индуцированная) резистентность, которая может возникнуть в результате: перенесенных инфекционных заболеваний, после введения вакцин и сывороток, антигенной перегрузки в ответ на введение в организм большого количества белкового антигена (иммунологический паралич) либо при многократном введении малых количеств антигена - низкодозовая толерантность. Резистентность к неинфекционным воздействиям приобретается путем тренировок, например к физическим нагрузкам, действию ускорений и перегрузок, гипоксии, низким и высоким температурам и т.д.

Резистентность может быть активной и пассивной.

Активная резистентность возникает в результате активной адаптации (активного включения механизмов защиты) к повреждающему фактору. К таковым относятся многочисленные механизмы неспецифической (например, фагоцитоз, устойчивость к гипоксии, связанная с усилением вентиляции легких и увеличением числа эритроцитов) и специфической (образование антител при инфекции) защиты организма от болезнетворных влияний среды.

Пассивная резистентность - не связанная с активным функционированием механизмов защиты, обеспечивается его барьерными системами (кожа, слизистые оболочки, гематоэнцефалический барьер). Примером может служить препятствие проникновению микробов и многих ядовитых веществ в организм со стороны кожи и слизистых оболочек, осуществляющих так называемую барьерную функцию, которая в целом зависит от их строения и свойств, полученных организмом по наследству. Эти свойства не выражают активных реакций организма на болезнетворные влияния, например устойчивость к инфекциям, возникающая при передаче антител от матери к ребенку, при заместительном переливании крови.

Резистентность, как и реактивность, может быть: специфической - к действию какого-либо одного определенного патогенного агента (например, устойчивость к определенной инфекции) и неспецифической - по отношению к самым различным воздействиям.

Нередко понятие «реактивность организма» рассматривается вместе с понятием «резистентность» (Н.Н. Сиротинин). Связано это с тем, что довольно часто реактивность представляет собой выражение активных механизмов возникновения резистентности организма к различным болезнетворным факторам. Однако бывают состояния организма, при которых реактивность и резистентность изменяются разнонаправленно. Например, при гипертермии, некоторых видах голодания, зимней спячке животных реактивность организма снижается, а его резистентность к инфекциям возрастает.

6.5. ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ РЕАКТИВНОСТЬ

Как уже было сказано, все разновидности реактивности формируются на основе и зависят от возрастных особенностей, пола, наследственности, конституции и внешних условий (см. рис. 6-1).

6.5.1. Роль внешних факторов

Естественно, что реактивность организма как целого тесно смыкается с проблемами экологии, действием самых различных факторов: механических, физических, химических, биологических. Например, активная приспособляемость к недостатку кислорода в виде усиления легочной вентиляции и кровообращения, увеличения количества эритроцитов, гемоглобина, а также активная адаптация к повышению температуры в виде изменения теплопродукции и теплоотдачи.

Разнообразие людей (наследственное, конституциональное, возрастное и т.д.) в сочетании с постоянно меняющимися влияниями внешней среды на каждого человека создает бесчисленные варианты его реактивности, от которых в конечном итоге зависит возникновение и течение патологии.

6.5.2. Роль конституции (см. раздел 5.2)

6.5.3. Роль наследственности

Как следует из определения реактивности, основой ее является генотип.

Процессы адаптации к окружающим условиям тесно связаны с формированием их наследственных особенностей. Наследственность человека неотделима от организма как целого, обеспечивая устойчивость жизненных функций, без чего невозможно сохранение и поддержание жизни на любом уровне равновесия.

Наследственность - одна из основных предпосылок эволюции. Вместе с тем наследственная информация (генетическая программа), реализующаяся в каждом индивиде, обеспечивает формирование всех признаков и свойств лишь во взаимодействии с условиями внешней среды. В связи с этим нормальные и патологические признаки организма - это результат взаимодействия наследственных (внутренних) и средовых (внешних) факторов. Следовательно, общее понимание патологических процессов возможно только с учетом взаимодействия наследственности и среды (см. раздел 5.1).

6.5.4. Значение возраста (см. раздел 5.3)

6.6. ОСНОВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕАКТИВНОСТИ (РЕЗИСТЕНТНОСТИ)ОРГАНИЗМА

Одной из важнейших задач патологии является раскрытие тех механизмов, которые лежат в основе реактивности (резистентности), поскольку от них зависит сопротивляемость и устойчивость организма к воздействию болезнетворных агентов.

Как уже говорилось ранее, различные индивиды неодинаково восприимчивы к той или иной инфекции. Возникшее заболевание в зависимости от реактивности организма протекает по-разному. Так, заживление ран, при прочих равных условиях, у разных людей имеет свои характерные особенности. При повышенной реактивности заживление ран совершается относительно быстро, тогда как при пониженной реактивности оно происходит вяло, часто принимая затяжную форму.

6.6.1. Функциональная подвижность и возбудимость нервной системы в механизмах реактивности

Реактивность человека и животных всецело зависит от силы, подвижности и уравновешенности основных процессов (возбуждения и

торможения) в нервной системе. Ослабление высшей нервной деятельности вследствие ее перенапряжения резко снижает реактивность (резистентность) организма к химическим ядам, бактериальным токсинам, инфицирующему действию микробов, антигенам.

Удаление коры головного мозга резко изменяет реактивность животного. У такого животного легко возникают реакции «ложного гнева», немотивированного возбуждения, снижается чувствительность дыхательного центра к гипоксии.

Удаление или повреждение свода гиппокампа и передних ядер миндалевидного комплекса или прехиазмальной области мозга у животных (кошки, обезьяны, крысы) вызывают повышение половых реакций, реакций «ложного гнева», резкое снижение условнорефлекторных реакций «страха» и «испуга».

Большое значение в проявлении реактивности имеют различные отделы гипоталамуса. Двустороннее его повреждение у животных может оказывать сильное влияние на сон, половое поведение, аппетит и другие инстинкты; повреждение заднего отдела гипоталамуса вызывает заторможенность поведенческих реакций.

Повреждение серого бугра обусловливает дистрофические изменения в легких и желудочно-кишечном тракте (кровоизлияния, язвы, опухоли). Значительное влияние на реактивность организма оказывают различные повреждения спинного мозга. Так, перерезка спинного мозга у голубей снижает их устойчивость к сибирской язве, вызывает угнетение выработки антител и фагоцитоза, замедление обмена веществ, падение температуры тела.

Возбуждение парасимпатического отдела вегетативной нервной системы сопровождается увеличением титра антител, усилением антитоксической и барьерной функций печени и лимфатических узлов, увеличением комплементарной активности крови.

Возбуждение симпатического отдела вегетативной нервной системы сопровождается выделением в кровь норадреналина и адреналина, стимулирующих фагоцитоз, ускорением обмена веществ и повышением реактивности организма.

Денервация тканей существенно повышает их реактивность по отношению к алкалоидам, гормонам, чужеродным белкам и бактериальным антигенам.

6.6.2. Функция эндокринной системы и реактивность

В механизмах реактивности особое значение имеют гипофиз, надпочечники, щитовидная и поджелудочная железы.

Наибольшее воздействие на проявления реактивности организма оказывают гормоны передней доли гипофиза (тропные гормоны), стимулирующие секрецию гормонов коры надпочечников, щитовидной, половых и других желез внутренней секреции. Так, удаление гипофиза повышает устойчивость животного к гипоксии, а введение экстракта из передней доли гипофиза снижает эту устойчивость. Повторное (на протяжении нескольких дней) введение адренокортикотропного гормона гипофиза животным перед облучением обусловливает повышение их радиорезистентности.

Значение надпочечников в механизме реактивности определяется в основном гормонами коркового вещества (кортикостероидами). Удаление надпочечников приводит к резкому снижению сопротивляемости организма механической травме, электрическому току, бактериальным токсинам и другим вредным влияниям среды и гибели человека или животного в сравнительно короткий срок. Введение гормонов коркового вещества надпочечников больным или экспериментальным животным увеличивает защитные силы организма (повышает сопротивляемость к гипоксии). Кортизол (глюкокортикоид) в больших дозах обладает противовоспалительным действием, задерживая процессы размножения (пролиферации) клеток соединительной ткани, угнетает иммунологическую реактивность, подавляя выработку антител.

Значительное влияние на проявление реактивности оказывает щитовидная железа, что обусловлено ее функциональной взаимосвязью с гипофизом и надпочечниками. Животные после удаления щитовидной железы становятся более устойчивыми к гипоксии, что связано с понижением обмена веществ и потребления кислорода. При недостаточной функции щитовидной железы утяжеляется течение слабовирулентных инфекций.

6.6.3. Функция иммунной системы и реактивность

Как было сказано выше, иммунные механизмы являются центральным звеном реактивности организма, поддерживающим его гомеостаз (прежде всего антигенный).

Контакт человека (животного) с разнообразными инфекционными и токсическими агентами ведет к образованию антител, которые «защищают» его организм посредством лизиса, нейтрализации или элиминации (с помощью фагоцитов) чужеродных веществ, сохраняя при этом постоянство внутренней среды. Однако результатом иммунных реакций может быть не только «защита» организма, но и явное повреждение.

В этом случае развивается тот или иной вид иммунопатологии - патологический процесс или заболевание, основу которого составляет повреждение иммунного ответа (иммунологической реактивности). С учетом механизмов, лежащих в его основе, условно можно выделить две большие группы заболеваний, имеющих иммунную природу:

1. Болезни, обусловленные нарушением иммунного ответа (иммунологической недостаточностью) или повреждением иммунологической реактивности в отношении чужеродных антигенов.

2. Болезни, обусловленные срывом иммунологической резистентности (толерантности) в отношении собственных антигенных структур (подробнее см. раздел 7.4 и главу 8).

6.6.4. Функция элементов соединительной ткани и реактивность

Соединительнотканные клеточные элементы (ретикулоэндотелиальная система, система макрофагов), находясь во взаимоотношении с другими органами и физиологическими системами, участвуют в формировании реактивности организма. Они обладают фагоцитарной активностью, барьерной и антитоксической функцией, обеспечивают интенсивность заживления ран.

Блокада функции ретикулоэндотелиальной системы ослабляет проявление аллергической реактивности, тогда как ее стимуляция ведет к усилению продукции антител. Угнетение высшей нервной деятельности (шок, наркоз) сопровождается уменьшением поглотительной функции элементов соединительной ткани в отношении красок, микробов, торможением процессов заживления ран и воспаления. Возбуждение высшей нервной деятельности, напротив, стимулирует указанные функции соединительнотканных клеток.

6.6.5. Обмен веществ и реактивность

Количественные и качественные изменения обмена веществ существенным образом влияют на реактивность организма. Голодание, хроническое недоедание вызывают резкое снижение реактивности. При этом вяло идет воспаление, падает способность к выработке антител, существенно изменяется течение болезней. Реакция на введение вакцин и токсинов выражена слабо и протекает вяло. Для многих острых инфекционных заболеваний характерно отсутствие повышения температуры и резких воспалительных изменений (появление стертых форм инфекции). Иммунологическая реактивность ослабевает, что сопровождается снижением способности к развитию иммунитета, вероятности возникновения аллергических заболеваний.

Лекция № 2

Понятие о реактивности организма.

Виды реактивности. Значение реактивности в развитии

патологии. Виды и механизмы резистентности

На прошлой лекции, мы говорили о значении причин и условий в возникновении и развитии болезней. Так, в зависимости от видовых, возрастных, половых, конституциональных, индивидуальных особенностей организма, одни и те же раздражители могут вызывать тяжелые расстройства жизненных процессов вплоть до гибели всего организма, в то время как в других случаях, эти расстройства при таком же воздействии лишь слабо выражены или ПОЛНОСТЬЮ отсутствуют. В ряде случаев именно сочетание этих особенностей приводит к тому, что патогенные свойства

приобретают самые обычные, банальные раздражители. Особенно ярко эта зависимость проявляется на примере различных аллергических реакций, когда именно особенности организма становятся основой развития патологии. Патологическое воздействие обычных раздражителей может также возникать в случаях нарушения гомеостатической функции нервной и эндокринной системы, в период незавершенного выздоровления после различных заболеваний и т.д. Нужно, однако, оговориться, что бывают ситуации,

когда от организма, его свойств, практически ничего не зависит при встрече с патогенным фактором. Речь идет о тех случаях, когда организм подвергается воздействию исключительных, экстремальных разрушающих или повреждающих факторов, интенсивность которых явно превосходит возможности адаптивных механизмов организма.

Например, каким бы живучим и выносливым не был человек, но если ему на голову упадет многотонная плита, шансов на выживание практически не останется. Но таких

экстремальных ситуаций, как Вы понимаете, в нашей жизни возникает немного, и в большинстве случаев наш организм активно участвует в возникновении патологического процесса. Что же это за особенность, свойство организма, изменять,

модифицировать действие вредоносного агента, отвечать таким необычным способом на действие патогенного фактора? В патофизиологии это кардинальное свойство живых систем называется реактивностью.

Реактивность - способность организма как целого, а также его органов и клеток, отвечать адекватными изменениям жизнедеятельности на воздействия окружающей

среды. Сам термин состоит из корня - актив, активность - действие, приведение, запуск и приставки ре- означающей обратный эффект. Таким образом, дословно реактивность можно перевести как способность к обратному действию, отдаче. Иными словами, реактивность всегда предполагает способность к использованию энергии раздражителя для формирования ответной реакции, т.е. подчеркивает пассивный, реактивный характер

возникающего ответа. Является ли реактивность неотъемлемым

свойством живой материи? Конечно нет, т.к. им обладают практически все объекты и неживой природы - реактивность обеспечивает любые взаимодействия предметов (механические, электрические, тепловые и др.).

Типичным примером может служить запуск реактивныхлетательных аппаратов. В то же время из курса нормальной физиологии Вы знаете, что существует кардинальное свойство, специфичное именно для живых систем – это свойство раздражимости. Напомним, что раздражимость - это способность биологических систем под действием раздражителя изменять свой уровень обмена веществ, энергии и информации. Однако это свойство характерно лишь для нормальных, неповрежденных структур. Большинство же патогенных факторов повреждают клетку, и она теряет способность к раздражению. Тем не менее, и в поврежденной ткани идут многочисленные процессы (прежде всего репаративные), являющиеся следствием именно реактивности. Таким образом, реактивность является тем свойством, которое способно отразить качественно- количественные особенности ответа организма не только на обычные, но и на патологические раздражители. Само понятие реактивность возникло в начале XX в., когда патологи стали выделять различные формы реагирования организхма. Тогда были описаны явления своеобразной реактивности, которые были названы К. Пирке аллергией (измененная способность реагировать). Понятие реактивность прочно вошло в практическуюмедицину и способствует оценке состояния больного.

Гиперергическими называют болезни с быстрым и интенсивным течением, выраженными изменениями в деятельности органов и систем. Под гипоергическими понимают

заболевания с вялым течением, стертыми симптомами, низким уровнем антителообразования и фагоцитоза.

Рассмотрим основные виды реактивности.

Существует ряд критериев для деления реактивности на отдельные виды.

По филогенетическому уровню:

1) Биологическая или видовая реактивность – наиболее общая форма реактивности, которая определяется генетическим багажем данного индивида и определяет потенциальную способность организма к какому-либо типу реагирования. Ее еще называют первичной или базальной реактивностью. Например, человек практически невосприимчев к ряду инфекционных заболеваний животных - в частности, к чуме крупного рогатого скота. Яркими примерами видовой реактивности являются:

a) хемотаксис простейших и инстинкты беспозвоночных животных (пчелы строят соты);

b) сезонные миграции рыб и птиц;

c) сезонные изменения жизнедеятельности животных

(анабиоз, зимняя и летняя спячка животных). Долгое время считалось, что зимняя спячка животных - это всего лишь способ экономии энергии в условиях дефицита питательных веществ. Сейчас установлено, что это и способ противодействия неблагоприятным и явно патогенным факторам. Так, животные, находящиеся в спячке практически не реагируют на действие самых вирулентных микроорганизмов и самых токсичных ядов. У спящих животных не удается воспроизвести анафилактический шок и анафилактические реакции.

2) На основе видовой реактивности формируется

групповая и индивидуальная реактивность. Групповая реактивность предполагает различные формы реагирования на одни и те же раздражители среди разных групп особей одного вида. Например, серповидно-клеточная анемия встречается чаще у негроидной расы; лица имеющие VI группу крови при наличии резус-фактора, имеют гораздо меньше шансов гемотрансфузионных осложнений, нежели

представители другой групповой принадлежности крови. Механизмы групповой реактивности в основном наследственные.

3) Индивидуальная - эта форма реактивности характерна для каждого отдельного индивида.

Последняя бывает:

а) по механизму формирования:

Преимущественно наследственно обусловленная;

Преимущественно приобретенная.

Для наследственных механизмов реализации конституции

важен тот генетический багаж, который получает данный индивид в процессе онтогенеза. Приобретенные факторы реактивности - определяются условиями внешней

среды - образа жизни, характера питания, экологических условий, климатического пояса и т.д.

б) по антропометрическим признакам выделяют:

Половую;

Возрастную;

Конституциональную реактивность.

Индивидуальная реактивность имеет выраженный половой диморфизм. Так, женский организм более устойчив к гипоксии, кровопотере, голоданию. Это связано, прежде всего, с тормозным влиянием эстрогенов на анаболические процессы в организме, что обуславливает выраженный адаптационно-тренирующий эффект.

Известна роль возраста в реактивности. Выделяют 3 стадии изменений возрастной реактивности:

а) пониженная реактивность в раннем детском возрасте

(дети 1 - 2 года жизни);

б) увеличение реактивности в период полового созревания

(14-20 лет);

в) понижение реактивности в старческом возрасте

(старше 70 лет). Возрастные изменения реактивности обусловлены

уровнем развития нервной и эндокринной систем,

иммунитета, неспецифических защитных механизмов.

Конституциональные особенности реактивности

предполагают выделение как наследуемых (генетическая

конституциональная реактивность), так и приобретенных

морфологических, функциональных и других особенностей (фенотипическая конституциональная реактивность).

Как известно, существует множество теорий, связывающих конституцию человека с развитием тех или иных заболеваний

(см. лекцию № 1). Весьма распространенной патологией, связанной с конституциональной

реактивностью являются диатезы. Термином диатез обозначают предрасположение организма

к неадекватным реакциям на действие раздражителей.

Чаще всего имеют дело с т.н. экссудативно-катаральным диатезом, характеризующимся возникновением воспалительных процессов с образованием экссудата, со

склонностью к затяжному течению и аллергическим проявлением.

Как правило имеет место избыточная продук ция реагинов или IgE, в связи с чем легко возникают аллергические реакции немедленного типа (1 тип по классификации Джелла-Кумбса).

Реже встречается лимфатико-гипопластический диатез, характеризующийся недостаточностью и, как следствие, компенсаторной гиперплазией лимфоидной ткани. У больных увеличены селезенка, лимфоузлы, в крови - лифоцитоз, но при этом возникают частые инфекционные заболевания, инволюция внутренних органов (капельное сердце), больные очень чувствительны к действию

факторов внешней среды и часто умирают (status thymicolimphaticus). Причина недостаточность лимфоидной ткани -- задержка инволюции вилочковой железы, что в свою очередь обусловлено нарушением регуляторных

влияний со стороны надпочечников.

Нервно-артритический диатез характеризуется склонностью к заболеваниям нервной системы и суставов: деформирующим артритам, психозам, ревматизму и др.

Наконец, астенический диатез характеризуется общей адинамией, лабильностью сосудистых реакций. Часто наблюдается спланхноптоз.

Индивидуальная реактивность делится на специфическую

и неспецифическую реактивность. В свою очередь,

каждая из этих видов реактивности подразделяется на физиологическую

и патологическую реактивность.

Физиологическая реактивность охватывает реакции

здорового организма в относительно благоприятных условиях

существования.

К специфической физиологической реактивности относятся

иммунологическая реактивность (т.е. система иммунитета)

и т.н. резистентность или специфическая сопротивляемость

действию конкретных факторов среды,

о которой мы поговорим позже.

К неспецифической физиологической реактивности

относятся знакомые Вам из курса нормальной физиологии

стресс-реакции, парабиоз, доминанта, запредельное торможение и др.

К специфической патологической реактивности

можно отнести:

1) аллергию - состояние качественно измененной по

сравнению с обычной реакцией организма по отношению

к факторам внешней среды (пища, температура, лекарства) и

2) патологию иммунитета в виде:

Иммунодефицитных состояний (состояния, связанные

с недостатком элементов иммунной системы,

чаще всего лимфоцитов)

Иммунодепрессивных состояний (состояний, связанных

с торможением, депрессией иммунной системы).

К неспецифической патологической реактивности

можно отнести патологическую доминанту, киндлинг

(формирование эпилептогенного очага), патологическую

лабильность, дистресс, некробиоз и др.

По формам проявления различают следующие виды реактивности:

1) повышенную (гиперэргия);

2) пониженную (гипоэргию);

3) извращенную (дизэргия).

Повышенная реактивность не всегда адекватна для

организма (например, анафилактический шок, несмотря

на его потенциально защитный характер, часто сам является

весьма ощутимой угрозой для жизни). Часто пониженная

реактивность бывает полезна для выживания (например,

во время сезонной спячки, животные не уязвимы

для инфекции, холода). Под наркозом, человек не подвержен

аллергическим и анафилактическим воздействиям.

Реактивность может проявляться в следующих формах:

1. Неизмененная или первичная форма;

2. Измененная под влиянием внешних или внутренних

воздействий или вторичная форма.

Кроме того, различают:

1. Общую реактивность;

2. Местную реактивность.

Следует отметить еще одну классификацию реактивности

На этот раз по уровню организации биологических

систем. Выделяют:

а) субклеточную,

b ) клеточную,

c) органную,

d) системную,

e) организменную,

f) популяционную реактивность.

Так, реактивность на субклеточном (молекулярном)

уровне определяет реакцию молекулы гемоглобина на гипоксию. Реактивность на клеточном уровне наблюдается

при осуществлении лейкоцитами фагоцитоза. Реактивность

органа, проявляется, например, в развитии компенсаторной

гипертрофии сердца. Реактивность анатомо-

физиологической системы можно проследить при развитии

эпилептиформного судорожного припадка, когда из

локального очага, возбуждение начинает иррадиировать,

захватывая все этажи ЦНС. Развитие иммунных реакций,

воспаления, опухолевого роста связано с реактивностью

всего организма. Наконец, примером популяционной реактивности

могут служить демографические изменения

рождаемости (в виде увеличения числа родившихся мальчиков)

после войн или других общественных катаклизмов.

Эволюционные аспекты реактивности: реактивностью

обладают все живые существа, но в разной степени.

Чем выше в эволюционной лестнице находится организм -

тем сложнее, совершеннее его реакции. У простейших и

многих беспозвоночных иммунологическая реактивность

отсутствует, а есть таксис (хемо, фото, термотаксис). Насекомые

уже образуют прототипы антител, но у них нет

аллергической реактивности. Более совершенны и разнообразны

механизмы реактивности у позвоночных.

При повышении температуры тела холоднокровных

их реактивность возрастает (иммунологическая реактивность,

чувствительность к токсинам). У рыб впервые появляются

комплимент и антитела, но последние не столь

специфичны как у теплокровных. Аллергия у рыб отсутствует,

слабо проявляясь у земноводных и несколько лучше

У пресмыкающихся. Клод Бернар впервые выделил 3 формы жизни: латентная, осциллирующая, свободная

жизнь. Так вот, высокая реактивность у представителей

свободной жизни (это гомойотермные животные) - плата

за эту свободу. В этой связи теплокровные животные - это

пик развития всех видов реактивности. Они весьма реактивны

к действию практически всех факторов внешней

среды: механических, физических, химических, биологических.

У всех теплокровных выявляется иммунологическая

реактивность. Только теплокровным присуща

аутоаллергия. Интенсивно выражены все элементы воспалительной

реакции. Хорошо проявлются механизмы неспецифической

защиты (барьеры, фагоцитоз, бактерицидные

секреты и др.). Таким образом, в процессе эволюции

совершенствуются механизмы, с помощью которых организм

активно приспосабливается к постоянно меняющимся

условиям среды, т.е. реактивность.

Развитие реактивности в онтогенезе. Все млекопи-

ающие по степени зрелости к моменту рождения подраз-

деляются на зрелорождающихся (лосята, слонята, морские

свинки) и незрелорождающихся (крысята, котята, крольчата).

Последние рождаются слепыми и не покрыты шерстью.

В первые дни они практически не способны к поддержанию

постоянства температуры, что обусловлено не-

соверщенством механизмов терморегуляции. До прозре-

вания эти детеныши обладают весьма низкой реактивностью,

что имеет и некоторое адаптивное значение, т.к. позволяет

переносить глубокую гипотермию, гипоксию и

другие неблагоприятные воздействия среды.

РЕАКТИВНОСТЬ организма обычно трактуют, как свойство его реагировать определенным образом на воздействия окружающей среды. Однако есть и другие определения. Так, А.Д. Адо (1962) понимал под реактивностью свойство организма отвечать изменением жизнедеятельности на воздействие окружающей среды. Казалось бы, что определения одинаковы, но “изменение жизнедеятельности“ более емкое и, в то же время, конкретное понятие, по сравнению с понятием “определенным образом “

Ленинградская школа патофизиологов рассматривает РЕАКТИВНОСТЬ как способность организма адекватно отвечать на определенные воздействия окружающей среды определенным образом модифицировать собственное состояние с сохранением гомеостаза.

Необходимо подчеркнуть, что реактивность как УНИВЕРСАЛЬНОЕ и ОСНОВНОЕ СВОЙСТВО ОРГАНИЗМА позволяет любому индивидууму - животному или человеку не только сохранять гомеостаз, но и адекватно и оптимально приспосабливаться к изменяющимся условиям внутренней и внешней среды. Она включает в себя явления, обозначенные как поведение и выражающиеся в комплексе дыхательных, пищевых, ориентировочных и многих других условиях и безусловных рефлексов. Различные изменения реактивности, наблюдаемые у человека и животных, имеют главным образом защитный (приспособительный) характер, т.е. термин “реактивность“ в общей форме означает механизмы устойчивости (резистентности) организма к вредоносным влияниям среды.

Реакции на повреждение возникают на различных уровнях, следовательно, мы можем говорить и о различных уровнях реактивности. Общими, возникающими на организменном уровне, реакциями являются такие процессы как невроз, лихорадка, стресс, теплообмен, терморегуляция и температура тела, обмен веществ и функции многих органов и систем.

Реакциями на органном уровне являются гипертрофия и гиперплазия органов (сердце, почек, печени, легкого и др.). Реакции того или иного органа тесно связаны с нарушением жизнедеятельности целого организма. Например , гипертрофия базофильных клеток передней доли гипофиза ведет к гиперпродукции адренокортикотропного гормона, а это, в свою очередь, вызывает увеличение секреции глюкокортикоидов и развитие болезни ИЦЕНКО-КУШИНГА.

Известны многочисленные реакции на повреждение на клеточном и субклеточном уровнях. Важнейшими клеточными реакциями на повреждение являются реакции иммунной системы как системы надзора за генетической чистотой индивидуума. Реакции иммунной системы выражаются в процессах выработки антител, сенсибилизации лимфоцитов, различных воспалительных и аллергических реакциях и других процессах. Клеточные реакции на повреждение представлены процессами тромбообразования различными нарушениями микроциркуляции (агрегация эритроцитов, феномен сладжа и др.), отложением в тканях различных веществ (амилоид, гликоген, пигментов и др.).

Взаимодействие процессов повреждения клеток с реактивными процессами восстановления их субклеточных структур достаточно хорошо показано для митохондрий, лизосом, цитоплазматической сети. При их повреждении немедленно включаются реактивные процессы, направленные на замещение и восстановления поврежденных ультраструктур. Повреждение внутриклеточных структур, например митохондрий, сопровождается процессами их восстановления и регенерациии. Внешним выражением этих процессов может быть реакция набухания митохондрий поврежденных клеток. Примером реактивного изменения клеточных органоидов является также увеличение числа и массы митохондрий в клетках миокарда в начальной стадии компенсаторной гипертрофии сердца.

Известны многочисленные формы реагирования на молекулярном уровне. Например , нейтрализация токсических продуктов, образовавшихся в ходе обмена веществ или попавших в организм извне. Так, накопление в крови гистамина при аллергических состояниях вызывает увеличение активности фермента гистаминазы, разрушающей гистамин.

Реактивность может проявляться в следующих формах:

Повышенная - гиперергия;

Пониженная или отсутствия – гипергия и анергия;

Извращенная - дизергия.

В чистом виде повышенная и пониженная формы реактивности бывают выражены только по отношению к отдельным органам и системам; в целостном организме можно наблюдать лишь преобладание той или иной формы. При гиперергии чаще имеют место процессы возбуждения, при гипергии - процессы торможения, а также парабиоз (по терминологии Н.Е.Введенского).

В клинике внутренних и инфекционных болезней различают, например, реактивные (гиперергические) и малореактивные (анергические, гипергические) формы пневмонии, туберкулеза, дизентерии и других инфекций. Реактивными называют заболевания с более быстрым, бурным течением, сопровождающиеся выраженным изменением деятельности органов и систем. Под малореактивными понимают заболевания с вялым течением, неясными, стертыми признаками расстройств жизнедеятельности.

В хирургии с изменением реактивности связывают различное течение раневого процесса, сепсиса, перитонита и других заболеваний. Быстрое заживление, пышные красные грануляции, совершенная эпителизация раны свидетельствуют о высокой реактивности организма. Медленное заживление раны, малы бледные грануляции, слабая эпителизация характерны для низкой реактивности. Различают молниеносную гиперергическую форму перитонита и сепсиса, нормергическую и вялую, гипергическую (затяжную) формы этих заболеваний. Гиперергическая форма сепсиса влечет за собой смерть от паралича дыхания в течение суток и даже нескольких часов и сопровождается главным образом поражением центральной и вегетативной нервной системы. Признаки, характерные для септического заболевания, не успевают развиться.

Нормергическая форма сопровождается выраженной септической лихорадкой, характерными для сепсиса изменениями в крови, кровоизлияниями в кожу и серозные полости и т. д. Гипергическая форма сепсиса характеризуется вялым течением неправильными колебаниями температуры тела (иногда даже субфебрилитетом), незначительными изменениями в крови и постепенным развитием раневого истощения больного.

Приведенные примеры не исчерпывают всех видов заболеваний, в патогенезе которых существенное значение имеют изменения реактивности заболевшего человека. Трудно, пожалуй, в настоящее время назвать нозологическую форму, в патогенезе которой не участвовали бы те или иные изменения реактивности.

ВИДЫ РЕАКТИВНОСТИ:

1. ВИДОВАЯ ИЛИ БИОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАКТИВНОСТЬ.

Это изменение жизнедеятельности защитно-приспособительного характера, которые возникают под влиянием обычных для каждого вида воздействий окружающей среды. Она направлена на сохранение как вида в целом, так и каждой особи, в частности.

Видовая реактивность определяется наследственностью и изменчивостью в пределах данного вида. В качестве примеров видовой реактивности в общебиологическом плане можно назвать:

Направленное движение (таксис) простейших и сложнорефлекторные изменения (инстинкты) беспозвоночных (пчелы, пауки и др.);

Сезонную миграцию (передвижение, перелеты) рыб, птиц, диких зверей, связанную с их размножением и сезонными изменениями окружающей среды;

Сезонные изменения жизнедеятельности животных на месте (анабиоз, зимняя и летняя спячка и др.)

При сезонных и других формах изменения видовой реактивности у каждой особи внутри вида возникают индивидуальные изменения обмена веществ, резистентности, сопротивляемости и других форм жизнедеятельности, а у высших животных - резкие изменения работы нервной системы, эндокринных желез и других регуляторных органов и систем. В результате существенно меняется отношение животных к воздействию внешней среды.

Для человека примером видовой реактивности является вторая сигнальная система, а также весь комплекс безусловно-рефлекторных реакций, выработанных в процессе эволюции и генетически закрепленных. Это пищевой, охранительный и другие инстинкты, воспаление, лихорадка, реакция на гипоксию и т. д.

2. ГРУППОВАЯ ИЛИ ТИПОВАЯ РЕАКТИВНОСТЬ

Формируется на основании биологической и зависит как от наследственных факторов (половая принадлежность, расовая принадлежность, возрастная принадлежность, конституция, группа крови и т. д.), так и от факторов окружающей среды.

На основе конституции формируются конституциональные типы реактивности, но конституция определяет и индивидуальную реактивность организма, его адаптационные особенности, своеобразие течения физиологических и патологических процессов, патологическую предрасположенность.

Одну из первых классификаций конституциональных типов предложил Гиппократ. Он разделил людей на 4 типа темперамента:

Холерик - порывный, вспыльчивый человек с высокой работоспособностью, которая однако быстро проходит.

Сангвиник - живой, подвижный, эмоциональный человек.

Флегматик - спокойный, медлительный, но устойчивый человек.

Меланхолик - замкнутый, нерешительный, иногда подавленный человек.

Эта классификация в большей степени основана на особенностях нервной системы человека.

И. П. Павлов развил это направление и взял за основу классификации конституций силу, подвижность и уравновешенность основных корковых процессов.

Он выделял:

Сильный, неуравновешенный, возбудимый (безудержный) тип (с относительным преобладанием реакций возбуждения и недостаточным торможением).

Сильный, уравновешенный, подвижный (быстрый) тип.

Сильный, уравновешенный, спокойный (медлительный) тип (инертность основных нервных процессов).

Слабый, тормозной (характеризуется слабостью раздражительного и тормозного процессов с относительным преобладанием последнего).

Данные типы нервной системы по И. П. Павлову соответствуют установленным эмпирически Гиппократом четырем темпераментам человека.

Многочисленные факты свидетельствуют, что типологические особенности нервной системы отражаются на развитии и течении многих патологических процессов. Так, невроз труднее возникает у лиц с сильным уравновешенным типом, но легко возникает у лиц с сильным неуравновешенным, возбудимым и слабым тормозным типом. При заживлении ран у лиц с сильным типом нервной системы обнаруживается быстрая клеточная реакция, а у представителей слабого типа отмечается существенное замедление реакции соединительной ткани.

Кроме того, И. П. Павлов выделял конституциональные типы по преобладанию 1-й или 2-й сигнальной системы:

Мыслительный.

Художественный.

Существует множество классификаций конституциональных типов по морфологическому признаку. Так, например, Сиго разделил людей по преимущественному развитию той или иной функциональной системы на следующие конституциональные типы:

Дыхательный или респираторный.

Пищевой или дигестивный.

Мышечный.

Мозговой или церебральный.

Классификация Сиго основана на внешних признаках, на большем или меньшем развитии отдельных систем организма без учета его физиологических особенностей. Однако он делает попытки даже определить “ тип “ преступности, отмечая, что мышечный тип очень часто встречается у преступников.

Кретчмер выделял следующие типы конституции человека:

Основывая свою классификацию на морфологических признаках, Кретчмер пытается установить связь между типами конституции, психическими особенностями и их нарушениями. Каждому типу конституции, по Кретчмеру, соответствует определенная психопатология. Так, астеникам свойственен шизоидный темперамент, циклоидный тип темперамента связан с пикническим, а так называемый эпилептоидный - с атлетическим типом.

Классификация М. В. Чернорудцкого (1925) отличается характеристекой типов конституции не толь ко по морфологическим, но и по функциональным свойствам. Различаемые по индексу ПИНЬЕ [рост – (вес+окружность грудной клетки)], были выделены три основных типа:

Астенический.

Нормостенический.

Гиперстенический.

Но в отличие от типов Кретчмера у М. В. Черноруцкого морфологические признаки увязываются с функциональными. Например, автор отметил преобладание процессов диссимиляции у астеников и процессов ассимиляции, понижение окислительных процессов у гиперстеников.

Учение о конституции А.А. Богомольца (1926) основано на представлении о главной роли в организме активной мезенхимы, состояние которой определяет конституциональный тип организма. По состоянию соединительной ткани он выделял:

Астенический тип (преобладание тонкой, нежной соединительной ткани).

Фиброзный тип (преобладание плотной, волокнистой соединительной ткани).

Пастозный тип (с преобладанием рыхлой соединительной ткани).

Липоматозный (обильное развитие жировой ткани).

Рассматривая различные классификации конституции, необходимо отметить, что у большинства людей типы телосложения или нервной системы являются смешанными и не укладываются в предложенные. Еще более затруднительно применять указанные классификации для женщин и детей, имеющие ряд особенностей телосложения и нервной системы.

Надо иметь в виду также, что принадлежность к определенному типу может меняться в зависимости от условий жизни.

3.ИНДИВИДУАЛЬНАЯ РЕАКТИВНОСТЬ

Это свойство каждого отдельного индивидуума. Индивидуальная реактивность может быть:

ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ - свойство здорового индивидуума изменять свою жизнедеятельность на воздействие окружающей среды, при этом оставаясь в рамках гомеостаза.

а. Специфической - иммунитет;

б. Неспецифической - стресс-реакция и др.

В повседневной жизни на организм человека воздействуют огромное количество факторов внешней среды, не приводящих к развитию патологических процессов. Если говорить о действии на организм биологических факторов, то в процессе их взаимодействия с организмом включаются как специфические защитные механизмы (образование антител, активация естественных Т-киллеров и т. д.), так и неспецифические - фагоцитоз, активация системы комплемента, интерферонов и др.

При действии на организм механических, физических, химических и психических факторов сначала включаются неспецифические механизмы защиты, направленные на мобилизацию энергетических ресурсов и, в конечном счете, на выживание организма. А в последующем отмечается специфическая реакция организма на воздействие конкретного повреждающего фактора. При повторном воздействии того же фактора возникает особое состояние организма именуемое АДАПТАЦИЕЙ.

Учитывая, что физиологическая индивидуальная реактивность - это изменение жизнедеятельности организма в гомеостатических его рамках, по-видимому, можно говорить, что это понятие во многом схоже с понятием РЕЗИСТЕНТНОСТЬ.

ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ . Характеристика патологической реактивности

Патологическая реактивность возникает при воздействии на организм болезнетворных факторов среды. Она характеризуется понижением уровня приспособительных реакций болеющего или выздоравливающего организма. Однако при болезни имеет место и усиление ряда функций (лихорадка, одышка и т. д.). Иногда эти процессы имеют защитное значение, но в общем они ограничивают жизнедеятельность организма, а человека делают нетрудоспособным.

Однако существует мнение, что патологическая реактивность к соответствующим раздражителям развивается на базе функциональных или морфологических нарушений тех механизмов, которые при нормальной их деятельности обеспечивают обычную, т.е. физиологическую реактивность на те же самые раздражители.

Патологическая реактивность мыслима только у отдельных индивидуумов, у целого вида патологической реактивности как таковой не существует, иначе это привело бы к исчезновению данного вида.

Патологическая индивидуальная реактивность бывает:

а) специфической - аллергия;

б) неспецифической - шок, коллапс и т. д.

1.2.6. Нозологическая единица. Фенокопии и генокопии. Принципы классификации болезней

1.2.7. Методологические принципы, лежащие в основе научного понимания сущности болезни

2. Этиология

2.1. Контрольные вопросы

2.2. Рекомендации к ответам

2.2.1. Понятия "этиология", "этиологический фактор", "условия", "повод", "причина болезни". Принципы этиотроп­ной профилактики и терапии болезней.

2.2.2. Формы взаимодействия экзогенных этиологических факторов с организмом. Особенности возникновения патологии во внутриутробном периоде развития

2.2.3. Подразделение болезней в зависимости от роли генетических и экзогенных факторов в этиологии

2.2.4. Основы ошибочных представлений в этиологии

3. Общий патогенез ненаследственных болезней

3.1. Контрольные вопросы

3.2. Рекомендации к ответам

3.2.1. Понятие "патогенез". Основная структура патогене­за болезни

3.2.3. Основные механизмы повреждения организма и нарушения его функций при возникновении и развитии болезни.

3.2.4. Приспособительные явления в патогенезе, их виды

3.2.5. Стресс как общий адаптационный синдром и его роль в патологии.

3.2.6. Диалектическая оценка приспособительных явлений в патогенезе болезни

4. Патофизиология повреждения клетки

4.1. Контрольные вопросы

4.2. Рекомендации к ответам

4.2.1. Определение понятия повреждение. Причины по­вреждения клеток. Избирательность и специфичность повреждения

4.2.2. Последствия повреждения основных клеточных органоидов.

4.2.3. Механизмы, определяющие клеточную реактив­ность, и ее изменения.

4.2.4. Патогенез повреждения клетки

4.2.5. Саногенетические механизмы в процессе поврежде­ния клетки. Исходы повреждения

5. Конституция человека. Механизмы формирования наследственной патологии

5.1. Контрольные вопросы

5.2. Рекомендации к ответам

5.2.1. Конституция человека, роль наследственности и внешней среды в ее формировании

5.2.2. Значение конституции для организма и

5.2.3. Некоторые механизмы формирования

5.2.3.1. Формирование патологии на почве нарушений ферментативных процессов

5.2.4. Проявления конституциональной патологии

5.2.5. Особенности людей нормальных конституциональ­ных типов и заболеваемость

5.2.6. Принципы профилактики и терапии конституциональной патологии

6. Реактивность организма и ее роль в патологии

6.2. Рекомендации к ответам

6.2.1. Реактивность, ее значение для организма и формы проявления. Реактивность и резистентность

6.2.2. Факторы, определяющие индивидуальную реактивность организма

6,2.4. Патогенез парааллергических процессов типа фено­менов Шварцмана и Санарелли

6.2.5. Тахифилаксия, ее механизмы

7. Иммунопатология

7.1. Контрольные вопросы

7.2. Рекомендации к ответам

7.2.1. Аллергия. 7.2.1.1. Определение, значение, классификация

7.2.1.2, Аллергены, сенсибилизация

7.2.1.3. Антитела, участвующие в аллергических процессах

7.2.1.4. Антитела, препятствующие аллергическим явлениям

7.2.1.5. Регуляция аллергогенеза

7.2.1.6. Патогенез аллергических процессов

7.2.1.7. Аллергия и наследственность

7.2.1.11. Принципы профилактики и терапии аллергических процессов

8. Диссеминированное

8.2.3. Патогенез двс

8.2.3.1. Механизмы расстройства микроциркуляции при двс

8.2.3.2. Порочные круги в развитии двс

8.2.4. Стадии развития двс

8.2.5. Течение и клинические проявления двс - тромбоге-моррагический синдром (тгс)

9. Лихорадка. Гипертермия

9.1. Контрольные вопросы

9.2.2. Причины возникновения лихорадки

9.2.3. Патогенез лихорадки. Стадии ее развития

9.2.4. Особенности развития лихорадки у детей

9.2.5. Изменение обмена веществ и функций организма при лихорадке

9.2.6. Гипертермия. Стадии развития. Отличие лихорадки от гипертермии

9.2.7. Биологическое значение лихорадки

Содержание

6. Реактивность организма и ее роль в патологии

6.1. Контрольные вопросы

1. Реактивность, ее значение для организма и формы про­явления. Реактивность и резистентность. 2. Факторы, опреде­ляющие индивидуальную реактивность организма. 3. Механизмы изменения реактивности организма и пути направленного на нее воздействия. 4. Патогенез парааллергических процессов типа феноменов Шварцмана и Санарелли. 5. Тахифилаксия, ее ме­ханизмы.

6.2.1. Реактивность, ее значение для организма и формы проявления. Реактивность и резистентность

Реактивность - свойство организма или его частей опреде­ленным образом реагировать на действие различных раздражи­телей. Это одно из основных, фундаментальных свойств живого. От реактивности в очень большой степени зависит приспособляе­мость организма к условиям среды, следовательно, его устойчи-

вость к действию патогенных факторов. Таким образом, реактив­ность в большой мере определяет, возникнет ли болезнь при встрече с болезнетворным фактором и как она будет протекать.

Реактивность может проявляться в форме нормергии , ди - зергии (извращенной реактивности), гиперергии и гип (ан )- ергии . В зависимости от механизма гип(ан)ергию делят на по­ложительную и отрицательную. При положительной внешние проявления реакции снижены (отсутствуют) из-за наличия ак­тивной защиты, например, антимикробного или антитоксичес­кого иммунитета. При отрицательной - из-за того, что реагиру­ющие структуры заторможены, угнетены, истощены или сни­жено количество клеточных рецепторов (или они отсутствуют) в результате их интернализации, связывания, инактивации, по­вреждения, генетических особенностей. Если в связи с отрица­тельной гип(ан)ергией обычным образом не вызываются или ослаблены патологические реакции или процессы, говорят о повышенной пассивной устойчивости (например, при электро­травме в наркозе, нередко - при конституциональной антимик­робной устойчивости).

Оценивать реактивность следует всегда по отношению к ка­кому-то одному фактору, так как к разным воздействиям она может быть изменена в разных направлениях. Например, по отношению к одному антигену может иметь место специ­фическая гиперергия (аллергия), и в то же время по отношению к другому - положительная анергия (иммунитет). Так же диф­ференцированно нужно оценивать и устойчивость организма при изменениях реактивности. Например, в наркозе увеличивает­ся пассивная устойчивость к действию электрического тока, но снижается активная устойчивость к кровопотере, к изменениям температуры среды. В условиях гипотермии отек легких, вызыва­емый хлорамином, течет легче, а адреналином - тяжелее.

6.2.2. Факторы, определяющие индивидуальную реактивность организма

Реактивность зависит от вида. Чем выше организовано жи­вотные, тем сложнее его реактивность, тем более развиты активные формы резистентности (например, воспаление, им­мунитет, лихорадка, защитные рефлексы, поведенческие ре­акции). Пассивная резистентность при этом обычно снижается. Особенно резко пассивная устойчивость оказывается повышен-50

ной ко многим факторам во время зимней спячки, свойствен­ной некоторым видам животных, а у человека - во время ле­таргического сна.

Реактивность зависит от пола. Например, вирус Биттнера вызывает рак молочной железы только у самок мъшей, а у самцов - при условии их кастрации и введения женских половых гормонов; мужчины менее устойчивы к ряду неблагоприятных воздействий, чем женщины.

Реактивность зависит от возраста. Например, дети до ме­сячного возраста не заболевают эпидемическим паротитом, скарлатиной, даже если болеет кормящая их мать. У детей до трех месяцев и у старых людей активность ферментов, мета-болизирующих лекарственные препараты, снижена. Поэтому лекарства назначаются в этих случаях, как правило, в меньших дозах.

Некоторые особенности реактивности присущи группам людей. Например, темнокожие меньше чувствительны к кан­церогенному действию солнечных (УФ) лучей. У светловолосых и имеющих группу крови А (II) чаще встречаются первичные неспецифические иммунодефициты (интерферон); у лиц со второй группой крови несколько выше заболеваемость ИБС и раком желудка. По-видимому, у них есть и какие-то преиму­щества перед другими.

Реактивность существенно зависит от конституции. Поэто­му разные люди предрасположены к разным болезням, есть люди, никогда не заболевающие какой-либо инфекцией (кон­ституциональная резистентность). Эта резистентность может зависеть от отсутствия на поверхности клетки химических ради­калов, рецепторов, необходимых для фиксации микробов, или веществ, нужных для их развития, или от синтеза таких про­дуктов, которые мешают развитию инфекта. Формирование приобретаемого (реактивного) иммунитета также во многом зависит от конституциональных особенностей.

Существуют циклические изменения реактивности, связан­ные со сменой времен года, дня и ночи, нейрогормональными сдвигами (менструальный цикл). О важной роли циклов гово­рит, например, то, что смертность при ночных операциях втрое больше, чем при дневных.

На реактивность постоянно влияют и многие другие, прехо­дящие факторы: психогенные, температурные, антигенные, лекарственные и др. (рис. 4).

Таким образом, наследственное разнообразие людей в со­четании с постоянно меняющимися влияниями внешней среды на каждого человека создает бесчисленные варианты его ре­активности и резистентности, от которых зависит возникновение и течение патологии.

6.2.3. Механизмы изменения реактивности организма и пути направленного на нее влияния

В основе реактивности организма, его систем и органов ле­жит реактивность клеток. На поверхности клетки существует высокореактивная микросреда - гликокаликс. Состояние этой среды, содержащей мембранные рецепторы, определяет спо­собность клетки отвечать на раздражения. Поэтому все влия­ния, от которых зависит количество и состояние рецепторов, отражаются на реактивности клетки. Ими могут быть конститу­циональные особенности, нервные и гуморальные регулятор-ные влияния, повреждения. Наряду с этим, клеточная реактив­ность зависит и от разнообразных влияний на механизм пере­дачи раздражения от рецепторов внутрь клетки, на субклеточ­ные образования, в том числе и на генетический аппарат (под­робнее см. раздел Повреждение клетки).

В механизмах изменения реактивности организма важней­шую роль играют:

Изменение функционального состояния нервной сис­ темы . Например, двигательная реакция на раздражение кожи в наркозе резко угнетается, а после введения стрихнина - рез­ ко возрастает. Другим примером измененной реактивности мо­ жет служить неадекватная реакция больного неврозом или пси­ хозом на словесное к нему обращение.

Изменения функции эндокринной системы . Известно, например, что при недостаточной функции надпочечников, щи­ товидной, поджелудочной железы тяжело текут многие сла­ бовирулентные инфекции, что при гиперфункции гипофизар- но-надпочечниковой системы (например, при стрессе), наобо­ рот, увеличивается устойчивость к ряду патогенных факторов.

Функция активных элементов соединительной ткёни . С ней связано возникновение иммунитета и аллергии, неспеци­ фическая защита организма, осуществляемая макро- и мик­ рофагами, и некоторые другие отправления. Для стимуляции этой функции академик А. А.Богомолец предложил антирети-

кулярную цитотоксическую сыворотку, которую, наряду с не­которыми другими препаратами (БЦЖ), продолжают успешно использовать.

4. Изменения обмена веществ . Известно, например, что при голодании слабо развиваются иммунитет и аллергия; стер­то текут такие инфекции, как крупозная пневмония, менингит, дающие, однако, тяжелые осложнения.

Чаще встречаются сложные комбинации разных механиз­мов. Так, при влиянии на центральную нервную систему часто вовлекаются и эндокринная система, и обмен веществ, и ак­тивные мезенхимальные элементы.

Мощными рычагами изменения реактивности в целях увели­чения резистентности организма являются психогенные влияния (психопрофилактика и терапия), вакцинация, такие неспецифи­ческие воздействия, как тренировки (мышечные, гипоксичес-кие, холодовые), также многие фармакологические препара­ты (нейротропные, эндокринные, вакцины и сыворотки, вита­мины и др.).