Холестаз – нарушение тока или образования желчи вследствие патологического процесса, локализованного на любом участке от синусоидальной мембраны гепатоцита до фатерова соска.

МКБ-10 K71.0

Общая информация

При этом происходит уменьшение печеночной экскреции воды, билирубина, желчных кислот и накопление желчи в гепатоцитах и желчных путях; задержка и накопление в крови компонентов, экскретируемых в желчь. Термины «холестаз» и «механическая желтуха» не являются синонимами: во многих случаях холестаза механическая блокада желчных путей отсутствует.

Клиническая картина

Для заболевания характерны: кожный зуд (не всегда); стеаторея и диарея (вследствие уменьшения уровня желчных кислот в кишечнике и нарушения переваривания жиров), «куриная слепота», остеомаляция, остеопороз и переломы костей, петехии, спонтанные кровоизлияния, увеличение тромбинового времени, мышечная слабость (нарушение всасывания жирорастворимых витаминов А, Д, К, Е), кожные ксантомы и ксантелазмы, повышение в крови уровня билирубина, ЩФ, более чем в 3 раза выше нормы, ГГТП, общего ХС, фосфолипидов, ЛПНП, ТГ; в моче – конъюгированный билирубин, уробилиноген.
Длительный холестаз приводит к формированию первичного билиарного цирроза печени.

Диагностика

опрос – указание в анамнезе на признаки заболеваний, которые могут вызвать холестаз (холелитиаз, опухолевые образования, воспаления желчевыводящей системы, прием медикаментов).
осмотр – петехиальные высыпания ксантомы и ксантелазы; возможна желтушность кожных покровов.
Лабораторные исследования
Обязательные:
общий анализ крови – появление мишеневидных эритроцитов, увеличение площади поверхности эритроцитов; анемия, нейтрофильный лейкоцитоз;
общий анализ мочи – конъюгированный билирубин, уробилиноген;
билирубин крови – повышение;
ферменты крови – АсАТ, АлАТ, ГГТП, ЩФ;
общий ХС и его фракции;
ТГ;
альбумины и глобулины крови;
протромбиновое время.
При наличии показаний:
бактериологическое исследование культуры крови (при наличии подозрения на сепсис);
коагулограмма;
маркеры вирусов гепатита А, В, С, D.
Инструментальные методы исследований
Обязательные:
УЗИ органов брюшной полости (определение состояния желчных протоков, размеров и состояние паренхимы печени и селезенки; размеров, формы, толщины стенок; наличие конкрементов в желчном пузыре и желчных протоках).
При наличии показаний:
ЭРХПГ (ЧЧХГ);
прицельная чрезкожная пункционная биопсия печени (определение морфологического субстрата болезни).
Консультации специалистов
Обязательные:
Не показаны.
При наличии показаний:
инфекционист – при обнаружении маркеров вируса гепатита;
хирурга – при внепеченочном холестазе;
онколога.

Лечение

Фармакотерапия
Стандартная:
Как дополнение к лечению основного заболевания, обусловившего развитие холестаза:
холестирамин – по 4 г 2-3 раза в день;
уросодезоксихолевая кислота – 13-15 мг/кг в сутки;
ондасетрон – по 1 табл. 2 раза или парентерально по 1 мл (уменьшение зуда).
При наличии показаний:
адеметионин – в/м или в/в 400-800 мг/сутки;
жирорастворимые витамины (внутрь): витамин К – 10 мг /сутки; А – 25000 МЕ/сутки; Д 400-4000 МЕ/сутки;
кальций в виде обезжиренного молока или в БАД.
Хирургическое лечение
При обструкции желчных протоков – эндоскопическая сфинктеротомия, назобилиарный дренаж, стентирование, оперативное лечение.

Поражения печени при беременности — гетерогенная группа заболеваний, вызванных или спровоцированных физиологически или патологически протекающей беременностью.

Код по международной классификации болезней МКБ-10:

• O26.6

У трети беременных с ранним токсикозом отмечают повышение уровня билирубина и трансаминаз и снижение уровня альбумина сыворотки.. Гистологическая картина печени не изменена.
. Преэклампсия тяжёлой степени и эклампсия могут протекать с поражениями печени.. Спазм сосудов приводит к повреждению эндотелия и повышенному тромбообразования.. В синусоидах откладывается фибрин, ишемия приводит к некрозу гепатоцитов и кровоизлияниям в перипортальной зоне.. Проявляется болями в эпигастрии, тошнотой, рвотой, артериальной гипертензией.. Желтуха бывает редко.. В сыворотке крови повышена активность АЛТ и ЩФ, возможно повышение билирубина.. При УЗИ, КТ — очаговые дефекты наполнения.. При гестозе тяжёлой степени необходимо прерывание беременности и назначение симптоматической терапии.
. HELLP - синдром — вариант гестоза, проявляющийся гемолизом (Hemolysis), повышением печёночных ферментов (Elevated Liver enzymes) и тромбоцитопенией (Low Platelets) .. Гистологические признаки такие же, как при преэклампсии.. Необходимо срочное родоразрешение.. Материнская смертность — 1,5-5%, перинатальная — 10-60%.
. Кровоизлияния в печень осложняют течение преэклампсии, эклампсии и HELLP - синдрома.. Кровоизлияния проявляются инфарктом, подкапсульной гематомой и разрывом печени в области подкапсульной гематомы с внутрибрюшным кровотечением.. Клинические проявление — остро возникшая постоянная боль в правом подреберье, рвота, коллапс.. Диагноз подтверждают с помощью УЗИ, КТ, ангиографии.. Лечение консервативное (гематома) или хирургическое.

Холестаз (зуд) беременных — нарушение, очевидно вызванное особенностями комплексного влияния нормальных гормонов беременности на транспорт жёлчи и наследственной предрасположенностью.. Генерализованный кожный зуд развивается в III триместре беременности, хотя может начаться на 2-3 мес.. Интенсивная желтуха бывает редко.. Моча тёмная, кал обесцвечен.. Общее состояние не страдает.. В сыворотке повышены билирубин и ЩФ, увеличено ПВ.. Клинические и биохимические изменения исчезает после родоразрешения, однако имеют тенденцию рецидивировать с каждой беременностью и на фоне приёма пероральных контрацептивов.. Если зуд не исчезает после родов, необходимо исключить первичный билиарный цирроз.. Уменьшить зуд можно назначением урсодеоксихолевой кислоты.. Прогноз для матери благоприятный.. Повышен риск недоношенности, дистресс - синдрома и смерти плода или новорождённого в перинатальном периоде; беременность необходимо прервать при развитии гипоксии плода; родоразрешение показано в 36-38 нед.

Острая жировая печень беременных.. Заболевание относят к группе митохондриальных цитопатий.. Чаще наблюдают у первородящих, беременности двойней или плодом мужского пола.. Клинические проявления: тошнота, повторная рвота, боли в животе, желтуха (на сроке беременности 30 - 38 недель), у 50% — асцит. Возможно развитие печёночной недостаточности с энцефалопатией, кровотечения.. В сыворотке повышено содержание аммиака, молочной кислоты (лактоацидоз), прямого билирубина, увеличено ПВ, возможны повышение АЛТ и гипогликемия.. В крови лейкоцитоз и тромбоцитопения.. Биопсия выявляет крупно - и мелкокапельный стеатоз в перицентральной зоне.. На УЗИ — диффузное повышение эхогенности, на КТ — повышение прозрачности ткани печени.. При ухудшении состояния показано экстренное прерывание беременности, коррекция коагулопатии, гипогликемии, функций печени и почек.. В связи с частым развитием эзофагита целесообразно назначить омепразол.. Ранняя диагностика и лечение позволяют снизить материнскую смертность до 0-20%, перинатальная смертность высокая.. Последующие беременности протекают нормально.
. Вирусные гепатиты служат причиной желтухи у беременных в половине случаев.. В развитых странах течение и исход острого вирусного гепатита практически не отличаются от таковых у небеременных.. Острый вирусный гепатит Е в последнем триместре сопровождается материнской летальностью до 20%.

МКБ-10 . O26.6 Поражение печени во время беременности, родов и в послеродовом периоде

При классификации заболеваний печени у этой группы больных беременность рассматривают как возможный “этиологический” фактор (табл. 21.2).

Таблица 21.2. Классификация заболеваний печени у беременных

Заболевания печени, обусловленные беременностью. Поражение печени при hyperemesis gravidarum. Неукротимая рвота беременных развивается в I триместре и может вести к дегидратации, электролитному дисбалансу, дефициту питания. Частота развития - 0,02 - 0,6%. Факторы риска: возраст моложе 25 лет, избыток веса, многоплодная беременность.

Дисфункция печени наступает у 50% больных через 1-3 недели от появления тяжелой рвоты и характеризуется желтухой, потемнением мочи и, иногда, кожным зудом. При биохимическом исследовании отмечается умеренное увеличение билирубина, трансаминаз - аланиновой (АЛТ) и аспарагиновой (АСТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ).

Проводится симптоматическое лечение: регидратация, противорвотные препараты. После коррекции водно-электролитных нарушений и возврата к обычному питанию печеночные функциональные тесты (ПФТ) возвращаются к норме через несколько дней. Дифференциальный диагноз проводится с вирусным и лекарственно индуцированным гепатитом. Прогноз благоприятный, хотя аналогичные изменения могут развиться при последующих беременностях.

Внутрипеченочный холестаз беременных (ВХБ). Также обозначается как зуд, холестатическая желтуха, холестаз беременных. ВХБ - относительно доброкачественное холестатическое заболевание, которое обычно развивается в III триместре, самостоятельно разрешается через несколько дней после родов, и часто рецидивирует при последующих беременностях.

В Западной Европе и Канаде ВХБ отмечается у 0,1-0,2% беременных. Наибольшая частота описана в Скандинавских странах и Чили: 1-3% и 4,7-6,1% соответственно. Заболевание чаще развивается у женщин, имеющих семейный анамнез по ВХБ или с указаниями на развитие внутрипеченочного холестаза при приеме оральных контрацептивов.

Этиология и патогенез изучены недостаточно. В развитии ВХБ ведущая роль придается врожденной повышенной чувствительности к холестатическим эффектам эстрогенов.

Заболевание обычно начинается на 28-30нед. беременности (реже - раньше) с появления кожного зуда, который характеризуется изменчивостью, часто усиливается ночью, и захватывает туловище, конечности, включая ладони и стопы. Через несколько недель от появления зуда, у 20-25% больных появляется желтуха, что сопровождается потемнением мочи и осветлением кала. При этом сохраняется хорошее самочувствие, в противоположность острому вирусному гепатиту (ОВГ). Тошнота, рвота, анорексия, боли в животе появляются редко. Размеры печени и селезенки не изменяются. В анализах крови значительно увеличена концентрация желчных кислот, что может быть первым и единственным изменением.

Повышается уровень билирубина, ЩФ, гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП), 5" -нуклеотидазы, холестерина и триглицеридов. Трансаминазы увеличиваются умеренно.

Для диагностики ВХБ биопсия печени необходима в редких случаях. Морфологически ВХБ характеризуется центролобулярным холестазом и желчными пробками в мелких желчных канальцах, которые могут быть расширенными. Гепатоцеллюлярные некрозы и признаки воспаления обычно отсутствуют. После родов гистологическая картина возвращается к норме.

Диагноз ставится на основании клинических и биохимических данных. Наиболее часто ВХБ дифференцируют с холедохолитиазом, для которого характерны боли в животе и лихорадка. В этом случае помощь в диагностике оказывает ультразвуковое исследование (УЗИ).

ВХБ относительно не опасен для матери и ребенка. Преждевременное родоразрешение необходимо редко.

Лечение симптоматическое и направлено на обеспечение максимального комфорта для матери и ребенка. В качестве средства выбора для уменьшения кожного зуда применяют холестирамин в суточной дозе 10-12г., разделенной на 3-4 приема. Препарат не обладает токсичностью, однако, его эффективность невысока. У пациенток с выраженными симптомами ночного зуда могут применяться снотворные препараты. Существуют отдельные данные о применении урсодеоксихолевой кислоты () в лечении ВХБ. В неконтролируемых исследованиях показано уменьшение зуда и улучшение лабораторных показателей при применении короткого курса УДХК в дозе 1г. в сутки, разделенной на три приема. Положительный эффект на кожный зуд отмечен при назначении 7 дневного курса дексаметазона в суточной дозе 12 мг. В отдельных исследованиях показан положительный эффект S-аденозин-L-метионина.

У женщин с ВХБ существует повышенный риск послеродовых кровотечений, из-за сниженной абсорбции витамина К, поэтому в лечение рекомендуется включать препараты витамина К в инъекциях.

Прогноз для матери характеризуется увеличением частоты послеродовых кровотечений и инфекций мочевыводящих путей. При повторных беременностях повышен риск образования камней в желчном пузыре. Для ребенка повышается риск недоношенности, низкого веса при рождении. Увеличена перинатальная смертность.

Острая жировая печень беременных (ОЖПБ). Представляет собой редкое идиопатическое заболевание печени, которое развивается в III триместре беременности и имеет крайне неблагоприятный прогноз. При биопсии печени выявляются характерные изменения - микровезикулярное ожирение гепатоцитов. Аналогичная картина наблюдается при синдроме Рейе, генетических дефектах окисления длинно- и среднецепочечных жирных кислот (дефицит соответствующих ацил-КоА-дегидрогеназ), а также при приеме некоторых лекарственных препаратов (тетрациклин, вальпроевая кислота). Помимо характерной гистологической картины эти состояния, относящиеся к группе митохондриальных цитопатий, имеют сходные клинические и лабораторные данные.

Частота ОЖПБ составляет 1 на 13.000 родов. Риск развития повышен у первородящих, при многоплодной беременности, если плод - мальчик.

Точная причина ОЖПБ не установлена. Высказывается гипотеза о генетическом дефиците 3-гидрокси-ацил-КоА-дегидрогеназы, которая участвует в окислении длинноцепочечных жирных кислот. ОЖПБ развивается у матерей - гетерозиготных носителей гена, кодирующего этот энзим, если плод гомозиготен по этому признаку.

ОЖПБ развивается обычно не ранее 26 нед. беременности (описана в другие сроки беременности и в ближайшем послеродовом периоде). Начало - неспецифическое с появления слабости, тошноты, рвоты, головной боли, болей в правом подреберье или эпигастральной области, которые могут имитировать рефлюкс-эзофагит. Через 1-2нед. от возникновения этих симптомов появляются признаки печеночной недостаточности - желтуха и печеночная энцефалопатия (ПЭ). Если ОЖПБ своевременно не распознана, то она прогрессирует с развитием фульминантной печеночной недостаточности (ФПН), коагулопатии, почечной недостаточности, и может приводить к летальному исходу.

При физикальном исследовании определяются незначительные изменения: болезненность живота в правом подреберье (частый, но не специфический симптом), печень уменьшена в размерах и не пальпируется, на поздних стадиях заболевания присоединяется желтуха, асцит, отеки, признаки ПЭ.

В анализах крови выявляются эритроциты, содержащие ядра и сегментированные эритроциты, выраженный лейкоцитоз (15х10 9 л и более), признаки синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдрома) - увеличение протромбинового (ПВ) и частичного тромбопластинового времени (ЧТВ), увеличение содержания продуктов деградации фибриногена, уменьшение фибриногена и тромбоцитов. Изменения ПФТ касаются повышения билирубина, активности аминотрансфераз и ЩФ. Также определяется гипогликемия, гипонатриемия, повышается концентрация креатинина и мочевой кислоты. При проведении УЗИ, компьютерной томографии (КТ) печени могут выявляться признаки жировой дистрофии, однако их отсутствие не исключает диагноз ОЖПБ.

Биопсия печени дает характерную картину: микровезикулярное ожирение центролобулярных гепатоцитов. При традиционном гистологическом исследовании диагноз может не подтвердиться из-за того, что жир перемещается в процессе фиксации. Для того чтобы избежать получения ложноотрицательных результатов должны исследоваться замороженные образцы ткани печени.

Диагноз ОЖПБ ставится на основании сочетания клинических и лабораторных данных с признаками микровезикулярного ожирения печени. Дифференциальный диагноз проводится с ОВГ, поражением печени при преэклампсии/эклампсии, лекарственно индуцированным гепатитом (тетрациклин, вальпроевая кислота). ОВГ развивается на любых сроках беременности, имеет эпиданамнез и характерный серологический профиль. При ОВГ уровни трансаминаз обычно выше, чем при ОЖПБ, а ДВС-синдром - не характерен.

У 20-40% с ОЖПБ развивается преэклампсия/эклампсия, что вызывает значительные трудности для дифференциальной диагностики этих состояний. Биопсия печени в этом случае не требуется, так как лечебные мероприятия сходны.

Специфической терапии ОЖПБ не разработано. Средством выбора остается немедленное родоразрешение (предпочтительнее через кесарево сечение) как только установлен диагноз, и поддерживающая терапия. До и после родов контролируют уровень тромбоцитов, ПВ, ЧТВ, гликемию. При необходимости проводится коррекция этих показателей: в/в вводится раствор глюкозы, свежезамороженная плазма, тромбоцитарная масса. При неэффективности консервативных мероприятий и прогрессировании ФПН решается вопрос о трансплантации печени.

Прогноз для матери и плода неблагоприятный: материнская смертность - 50% (при немедленном родоразрешении - 15%), детская смертность - 50% (при немедленном родоразрешении - 36%). У женщин, выживших после ОЖПБ, функция печени после родов быстро улучшается и в дальнейшем каких-либо признаков заболевания печени не отмечается. Если развивается последующая беременность, то она обычно протекают без осложнений, хотя описаны повторные эпизоды ОЖПБ.

Поражение печени при преэклампсии/эклампсии. Преэклампсия - системное заболевание неизвестной этиологии, которое обычно развивается во II триместре беременности и характеризуется триадой признаков: артериальная гипертензия, протеинурия, отеки. Эклампсия представляет собой более продвинутую стадию заболевания с появлением судорожных припадков и/или комы. Ассоциирована с почечной недостаточностью, коагулопатией, микроангиопатической гемолитической анемией, ишемическими некрозами многих органов. Поражение печени при преэклампсии и эклампсии сходные и колеблются от умеренных гепатоцеллюлярных некрозов до разрыва печени.

Преэклампсия развивается у 5-10%, эклампсия у 0,1-0,2% беременных во II триместре. Может развиваться после родов. Факторами риска являются: верхняя и нижняя границы возраста, благоприятного для беременности, первая беременность, многоплодная беременность, многоводие, семейный анамнез по преэклампсии, предсуществующие заболевания: сахарный диабет, артериальная гипертензия.

Этиология и патогенез преэклампсии/эклампсии до конца не раскрыты. Предложенная в настоящее время гипотеза включает вазоспазм и повышенную реактивность эндотелия, которые ведут к гипертензии, повышению коагуляции и внутрисосудистому отложению фибрина. Обсуждается влияние сниженного синтеза оксида азота.

При преэклампсии средней степени тяжести АД повышено от 140/90 мм.рт.ст. до 160/110 мм.рт.ст. При тяжелой преэклампсии АД превышает 160/110 мм.рт.ст. В тяжелых случаях могут появляться боли в эпигастрии и правом подреберье, головные боли, нарушение полей зрения, олигурия, сердечная недостаточность. Размеры печени остаются в пределах нормы или отмечается их незначительное увеличение. В анализах крови отмечается значительное увеличение трансаминаз, которое пропорционально тяжести заболевания, увеличивается уровень мочевой кислоты, билирубина, развивается тромбоцитопения, ДВС-синдром, микроангиопатическая гемолитическая анемия. Осложнениями преэклампсии/эклампсии являются HELLP-синдром и разрыв печени.

При гистологическом исследовании ткани печени обнаруживается диффузное отложение фибрина вокруг синусоидов (частично фибрин откладывается в мелких сосудах печени), геморрагии, некрозы гепатоцитов.

Диагноз ставится на основании клинических и лабораторных данных. Дифференциальный диагноз проводится с ОЖПБ.

Выбор способа лечения зависит от степени тяжести заболевания и сроков беременности. При эклампсии средней степени тяжести и сроках беременности менее 36нед. проводится поддерживающая терапия. Артериальная гипертензия контролируется гидралазином или лабеталолом. Для предупреждения и контролирования судорожных припадков используется сернокислая магнезия. В качестве профилактического средства прогрессирования преэклампсии может применяться аспирин в низких дозах. Единственным эффективным способом лечения тяжелой преэклампсии и эклампсии считается немедленное родоразрешение. После родов лабораторные изменения и гистологическая картина печени возвращаются к норме.

Исход зависит от степени тяжести преэклампсии/эклампсии, возраста матери (преждевременный для беременности), предсуществующих заболеваний у матери (сахарный диабет, артериальная гипертензия).

Прогноз для матери сопряжен с увеличение смертности (в специализированных центрах около 1%), большая часть которой - 80% - обусловлена осложнениями со стороны ЦНС; с повышением риска разрыва печени и преждевременной отслойки плаценты. Риск развития преэклампсии/эклампсии при следующей беременности - 20-43%. У детей, рожденных от матерей с преэклампсией/эклампсией, отмечается низкий вес при рождении и отставание в развитии.

HELLP-синдром. Был впервые обозначен в 1982г. в США. Характеризуется микроангиопатической гемолитической анемией (H emolisis ), повышением активности печеночных ферментов (E levated L iver enzymes ) и тромбоцитопенией (L ow P latelet count) .

HELLP-синдром регистрируется у 0,2-0,6% беременных. Встречается у 4-12% больных с тяжелой преэклампсией. Наиболее часто развивается после 32 нед. беременности. У 30% женщин появляется после родов. Риск HELLP-синдрома повышен у повторнородящих в возрасте старше 25 лет.

Причины развития синдрома окончательно не выяснены. В его развитии могут принимать участие такие факторы, как вазоспазм и гиперкоагуляция.

Пациентки с HELLP-синдромом имеют неспецифические симптомы: боли в эпигастральной области или в правом подреберье, тошнота, рвота, слабость, головные боли. У большинства выявляется умеренная артериальная гипертензия.

При физикальном исследовании специфических симптомов нет. В анализах крови: микроангиопатическая гемолитическая анемия с увеличенным уровнем лактатдегидрогеназы, непрямая гипербилирубинемия, увеличение активности трансаминаз, выраженная тромбоцитопения, снижение уровня гаптоглобина, незначительное увеличение ПВ (соответственно снижение ПИ) и ЧТВ, повышение уровня мочевой кислоты и креатинина. В анализах мочи - протеинурия.

Диагноз ставится на основании сочетания трех лабораторных признаков. Дифференциальный диагноз проводится с тяжелой преэклампсией, ОЖПБ.

В план лечебных мероприятий включается мониторирование АД, числа тромбоцитов, коагуляционные тесты. Если легкие плода созрели, или имеются признаки значительного ухудшения состояния матери или плода, то проводят немедленное родоразрешение. Если срок беременности менее 35 недель и состояние матери стабильное, то несколько дней вводят кортикостероиды, после чего проводится родоразрешение. При необходимости проводят переливание свежезамороженной плазмы, тромбоцитов.

Прогноз для матери: увеличение риска ДВС-синдрома, печеночной недостаточности, сердечно-легочной недостаточности, преждевременного отторжения плаценты. Повторные эпизоды развиваются у 4-22% пациенток.

Прогноз для плода: увеличение смертности до 10-60%, увеличение риска преждевременных родов, отставание в развитии, риск ДВС-синдрома и тромбоцитопении.

Острый разрыв печени. Представляет собой редкое осложнение беременности. Более 90% случаев ассоциировано с преэклампсией и эклампсией. Также может развиться, но значительно реже, при гепатоцеллюлярной карциноме, аденоме, гемангиомах, абсцессе печени, ОЖПБ, HELLP-синдроме.

Частота колеблется от 1 до 77 случаев на 100.000 беременных. Развивается у 1-2% пациенток с преэклампсией/эклампсией, обычно в III триместре. До 25% случаев происходит в течение 48 ч. после родов. Более часто наблюдается у повторнородящих старше 30 лет.

Этиология окончательно не установлена. Кровоизлияния и разрыв печени, вероятно, обусловлены выраженными некрозами гепатоцитов и коагулопатией при тяжелой преэклампсии/эклампсии.

Заболевание начинается остро с появления резких болей в правом подреберье, которое могут иррадиировать в шею, лопатку. До 75% случаев связано с разрывом правой доли печени. Если происходит разрыв левой доли, то боли обычно локализуются в эпигастральной области. Также могут появляться тошнота и рвота.

При физикальном исследовании наблюдаются признаки преэклампсии и напряжение мышц живота. В течение нескольких часов от появления болей развивается гиповолемический шок при отсутствии признаков наружного кровотечения. В анализах крови отмечается анемия и снижение показателей гематокрита, значительное увеличение трансаминаз. Остальные изменения соответствуют таковым при преэклампсии.

Диагноз ставится на основании клинических данных (боли в правом подреберье и гиповолемический шок) и обнаружения кровоизлияния и разрыва печени по данным УЗИ, КТ. Для диагностики также может использоваться диагностическая лапаротомия, перитонеальный лаваж и ангиография.

Дифференциальный диагноз проводится с другими состояниями, которые могут дать сходную симптоматику: отторжение плаценты, перфорация полого органа, разрыв матки, перекрут матки или яичника, разрыв аневризмы селезеночной артерии.

Раннее распознание острого разрыва печени - необходимое условие успешного лечения. Необходима стабилизация показателей гемодинамики и немедленное родоразрешение. Проводятся переливания продуктов крови. Хирургическое лечение включает: эвакуацию геморрагической жидкости, местное введение гемостатиков, сшивание раны, перевязку печеночной артерии, частичную гепатэктомию, чрескожную катетерную эмболизацию печеночной артерии. К послеоперационным осложнениям относятся: повторные кровотечения и образование абсцессов.

Отмечено увеличение материнской смертности до 49% и детской смертности до 59% . У пациенток, выживших после острого разрыва печени, гематома постепенно рассасывается в течение 6 месяцев. Повторные эпизоды описаны в единичных случаях.

Заболевания печени, которые имеют особенности протекания у беременных. Желчнокаменная болезнь (ЖКБ). Частота ЖКБ у женщин значительно выше, чем у мужчин. Она также зависит от возраста: 2,5% женщин в возрасте 20-29 лет и 25% в возрасте 60-64 лет страдают ЖКБ. Риск ЖКБ увеличивается в 3,3 раза после четвертой беременности.

При беременности концентрируется холестерин в печени и в пузырной желчи. Общее содержание желчных кислот увеличивается, но одновременно увеличивается секвестрация желчных кислот в желчном пузыре и в тонкой кишке, обусловленные сниженной моторикой. Это приводит к снижению секреции желчных кислот в желчь, снижению энтерогепатической циркуляции желчных кислот и уменьшению соотношения хенодезоксихолевой к холевой кислоте. Указанные изменения предрасполагают к осаждению холестерина в желчи. При беременности также увеличивается остаточный объем и объем натощак желчного пузыря из-за снижения его сократительной способности.

Билиарный сладж развивается у 30% женщин в конце III триместра. У 10-12% при УЗИ выявляются камни в желчном пузыре, у 30% из них развиваются приступы желчной колики. Клинические и лабораторные данные соответствуют таковым у небеременных.

В большинстве случаев эффективными оказываются консервативные мероприятия. Если развивается холедохолитиаз, то возможно проведение папиллосфинктеротомии. Безопасным методом растворения сладжа и холестериновых желчных камней является применение урсодеоксихоловой кислоты (): этот метод эффективен в случае если подтверждена холестериновая природа конкрементов, если их размеры не превышают 10 мм, а объем пузыря заполнен не больше чем на 1/3 при сохранности его функции. Холецистэктомия наиболее безопасна в I и II триместрах. Преимуществом перед традиционной обладает лапароскопическая холецистэктомия. После родов билиарный сладж исчезает у 61% в течение 3 месяцев и 96% в течение 12 месяцев, мелкие камни растворяются спонтанно у 30% женщин в течение года. Беременность является предрасполагающим фактором не только к развитию ЖКБ, но и к манифестации клинических симптомов у женщин, имевших ранее “немые” камни.

Острый калькулезный холецистит. Частота составляет 8 случаев на 10.000 беременных. Терапия обычно консервативная. Часто хирургическое вмешательство лучше отложить на послеродовой период. У пациенток с рецидивирующими симптомами или обструкцией общего желчного протока необходимо хирургическое вмешательство, которое сопряжено с низким риском материнской и детской смертности.

Гепатит, вызванный инфекцией вируса простого герпеса (HSV). HSV-гепатит редко развивается у взрослых без признаков иммунодефицита. Около половины этих случаев описано у беременных. Смертность достигает 50%. Заболевание начинается с лихорадки, длительностью от 4 до 14 дней, на фоне которой появляются системные симптомы вирусной инфекции и боли в животе, чаще в правом подреберье. Развиваются осложнения со стороны верхних дыхательных путей и имеются герпетические высыпания на шейке матки или наружных половых органах. Желтухи обычно нет. Первым симптомом заболевания может быть ПЭ.

В анализах крови характерна диссоциация между резким повышением трансаминаз (до 1000-2000МЕ) и незначительным увеличением билирубина. Увеличивается ПВ. При рентгенологическом исследовании легких могут быть признаки пневмонии.

Помощь в диагностике может оказать биопсия печени. Характерными признаками являются: фокусы или сливные поля геморрагических и коагу внутриядерные герпетические включения в жизнеспособных гепатоцитах.

Проводится исследование культуры HSV в ткани печени, в слизистой цервикального канала, в мазке из глотки, а также серологические исследования.

Лечение - ацикловир или его аналоги. Ответ на лечение развивается быстро и приводит к значительному снижению материнской смертности. При развитии печеночной недостаточности проводятся поддерживающие мероприятия.

Хотя вертикальная трансмиссия HSV происходит не часто, дети, рожденные от матерей, перенесших HSV-гепатит, должны быть сразу после рождения обследованы на наличие инфекции.

Синдром Бадда-Киари (см. главу 20). Представляет собой окклюзию одной или более печеночных вен. Наиболее частая форма сосудистого тромбоза, описанного у беременных. Предрасполагающим фактором считается эстроген-обусловленное повышение свертывания крови, ассоциированное со снижением активности антитромбина-III. У некоторых женщин тромбоз печеночных вен сопряжен с распространенным венозным тромбозом, который может развиваться одновременно в подвздошной вене или нижней полой вене. В большинстве случаев регистрируется в течение 2 месяцев или сразу после родов. Может развиваться после абортов.

Заболевание начинается остро с появления болей в животе, затем развивается гепатомегалия и асцит, резистентный к диуретикам. У 50% больных присоединяется спленомегалия. В анализах крови отмечается умеренное повышение билирубина, трансаминаз, ЩФ. При исследовании асцитической жидкости: белок 1,5-3г/дл, сывороточно-асцитический альбуминовый градиент > 1,1, лейкоциты < 100/мм 3 .

Диагноз и лечебные мероприятия соответствуют таковым у небеременных.

Прогноз неблагоприятный: летальность без трансплантации печени более 70%.

Вирусный гепатит Е. Эпидемическая форма гепатита, передающегося фекально-оральным путем, частота и тяжесть которого увеличиваются у беременных. Смертность от HEV (hepatitis E virus) гепатита у беременных составляет 15-20%, в то время как в популяции 2-5%. Риск спонтанных абортов и внутриутробной гибели плода около 12%. Беременные должны обязательно изолироваться из очага инфекции. Специфическое лечение и профилактика не разработаны.

Заболевания печени не связанные с беременностью. Вирусные гепатиты (см. также главу 3,4). Характеристика вирусных гепатитов у беременных представлена в табл. 21.3.

Беременность при хронических заболеваниях печени . Беременность при хронических заболеваниях печени наступает редко из-за развития аменореи и инфертильности. Однако у женщин с компенсированным заболеванием печени репродуктивная функция сохраняется и возможно наступление беременности. Изменения функции печени у таких пациенток непредсказуемы и зачастую беременность протекает без осложнений со стороны печени.

Аутоиммунный гепатит. Большинство женщин, получающих иммуносупрессивную терапию, переносят беременность хорошо. Однако возможно транзиторное изменение ПФТ: увеличение билирубина и ЩФ, которые возвращаются к исходным значениям после родов. Описаны случаи значительного ухудшения состояния, что требует увеличения дозы кортикостероидов. Также отмечены случаи летального исхода. Однако контролированные исследования не проводились, и не ясно, с чем было связано ухудшение состояния. Прогноз для плода хуже, чем для матери: увеличивается частота спонтанных абортов и внутриутробной смерти.

Цирроз печени. Беременность у пациенток с циррозом развивается крайне редко. Оценка действительного риска печеночных осложнений у таких больных сложна. У 30-40% увеличивается уровень билирубина и ЩФ, которые у 70% возвращаются к исходным значениям после родов. Материнская смертность увеличивается до 10,5%, 2/3 которой обусловлено кровотечениями из варикозно-расширенных вен пищевода (ВРВП), а 1/3 - печеночной недостаточностью. Общие показатели смертности не отличаются от аналогичных показателей у небеременных с циррозом.

Профилактика кровотечений из ВРВП заключается в наложении селективного портокавального шунта или склеротерапии. Значительно повышается число спонтанных абортов до 17%, преждевременных родов до 21%. Перинатальная смертность достигает 20%. Риск развития послеродовых кровотечений 24%.

Таблица 21.3. Вирусные гепатиты у беременных

Признак	Острый гепатит А	Острый гепатит В	Хронический гепатит В	Острый или хронический гепатит С	Острый гепатит Е
Усиление тяжести протекания у беременных	Нет	Нет	Редко	Нет	Да
Факторы риска передачи ребенку:
период беременности	III триместр, после родов	III триместр, после родов	Роды, после родов	Неизвестен	Неизвестен
серология матери	HAV IgM	HBsAg Анти HBc IgM, HBeAg, HBV DNA	HBsAg анти HBc IgM HBeAg, HBV DNA	Анти HCV, HCV RNA	Анти HEV
гепатит у ребенка	Редко на 2-4 неделе	70% в III триместре	80-90% если у матери HBeAg; <25% если у матери HBeAb. Коррелирует с уровнем HBV DNA	Коррелирует с уровнем HCV RNA	Не описан
Дети, приобретающие статус носительства	Нет	80-90%	80-90%	Менее 10%	Не описаны
Профилактика у ребeнка	Специфический иммуноглобулин	Специфический иммуноглобулин, HBV вакцина		Не доказана

Беременность зачастую сопровождается различными осложнениями. Среди них внутрипечёночный холестаз беременных – одно из самых тяжёлых и распространённых. Заболевание сопровождается поражением печени.

Чаще всего патология хорошо поддается лечению, а все симптомы холестаза проходят после родов. Но иногда развитие недуга может привести к опасным последствиям – преждевременным родам или внутриутробной гибели плода.

Холестаз: что это за явление?

Холестазом называется патологический процесс, связанный с нарушением образования и , сопровождающийся ее застоем и токсическим поражением клеток печени желчными компонентами.

Запустить механизм развития патологии могут различные причины, которые можно условно разделить на:

• внутрипечёночные;
• внепечёночные.

Внепечёночный холестаз связан с нарушением оттока желчи из желчного пузыря. Его вызывают дискинезия (нарушение двигательной активности) желчных путей или механическое препятствие (камень, травма, опухоль), закупорившие желчные протоки.

Внутрипечёночный холестаз – более сложное явление. Он вызван нарушением выработки и продвижения желчи по внутрипечёночным протокам. Это может быть связано с недостаточным поступлением в организм необходимых веществ, патологическими изменениями в тканях печени или может быть следствием длительно текущего внепечёночного холестаза (при беременности такое явление возникает редко).

Почему возникает у беременных?

Холестаз беременных (код по МКБ-10 – К83.1) выделен в отдельное заболевание (в отличие от застоя желчи любого другого происхождения). Его особенность в том, что болезнь возникает в третьем (реже во втором) триместре беременности и проходит самостоятельно после родов. Тем не менее, патология может значительно ухудшить самочувствие пациентки во время беременности.

Точная причина, почему развивается подобное состояние, неизвестна. Предполагается, что в этом принимают участие половые гормоны. Гестагены (гормоны второй фазы менструального цикла и беременности) оказывают разностороннее влияние на организм, которое иногда может привести к развитию патологий. В частности, прогестерон увеличивает образование желчи и снижает двигательную активность желчевыводящих путей.

Также предполагается, что определенную роль может играть увеличение матки и связанное с этим изменение положения органов брюшной полости. В частности, на поздних сроках беременности происходит смещение петель кишечника, которые оказывают давление на паренхиму печени, из-за чего отток желчи по внутрипечёночным протокам нарушается.

Определённое влияние оказывают и наследственные факторы, особенности метаболизма половых гормонов, распределения поступающих с пищей веществ и другие факторы. , которое сопровождает холестаз, наблюдается у 80-90% беременных женщин.

К факторам риска, способным спровоцировать развитие холестаза, относятся:

• вынашивание многоплодной беременности;
• наследственный фактор (риск холестаза высок у тех женщин, чьи ближайшие родственники перенесли это заболевание);
• беременность, наступившая при искусственном оплодотворении (ЭКО);
• хронические заболевания печени (цирроз, гепатит, опухолевые процессы);
• токсические или алкогольные поражения печени;
• неудачные беременности в анамнезе, завершившиеся выкидышем или внутриутробной гибелью плода на ранних сроках.

К прочим провоцирующим факторам, способным сыграть определенную роль в развитии патологического процесса, относят прием некоторых лекарственных средств (оральных контрацептивов, гормонов), врожденные патологии печени, резкое снижение иммунитета во время беременности.

Симптомы

При застое желчи внутри печени она не попадает в двенадцатиперстную кишку, при этом часть желчных кислот и билирубина всасывается обратно в кровь. Кроме того, застоявшаяся желчь повреждает паренхиму печени.

В связи с этим развивается набор симптомов холестаза у беременных:

• холемический синдром (связанный с поступлением желчных кислот в кровь);
• симптомокомплекс, связанный с недостатком желчи в кале и с повреждением печёночной паренхимы.

Холемия

Поступление в кровь желчных кислот и билирубина вызывает нестерпимый кожный зуд. При этом на ранних стадиях кожа может выглядеть совершенно здоровой. Зуд очень интенсивный, от него невозможно избавиться, он вызывает бессонницу, провоцирует колебания настроения и даже может стать причиной неврозов.

Желтушность кожных покровов появляется на несколько дней позже зуда. При холестазе беременных этот симптом может носить неярко выраженный характер. Характерный признак, позволяющий отличить желтуху от естественных колебаний оттенка кожи – жёлтоватый оттенок склер (в норме его не бывает).

Третье проявление холемии – потемнение мочи. Это также вызвано большим количеством билирубина в крови и превышением почечного порога. Обычно появляется через несколько дней после желтухи. Анализы показывают высокое содержание билирубина и желчных кислот в крови и моче.

Ахолия

Сбой в поступлении желчи в двенадцатиперстную кишку приводит к нарушениям пищеварения. В частности, при недостатке желчи невозможно полноценное переваривание жиров. В итоге изменяются вкусовые пристрастия – у беременной женщины появляется отвращение к жирной пище, при её употреблении возникают диспепсические расстройства (диарея, боли в животе и правом подреберье). Но поскольку изменение вкуса и нарушения пищеварения многие беременные считают нормой, такие симптомы часто остаются незамеченными.

Более надёжный признак – изменение внешнего вида кала. Экскременты приобретают жирный блеск из-за непереваренных липидов и белёсый оттенок из-за недостатка стеркобиллина – продукта метаболизма билирубина, который придаёт калу характерный цвет.

К прочим специфическим признакам, характерным для холестаза, относятся:

• потеря веса;
• развитие гиповитаминоза, вследствие нарушения всасывания жирорастворимых витаминов А, Е,Д,К;
• общая слабость, быстрая утомляемость;
• ухудшение состояния кожи, волос, ногтей;
• снижение зрения.

Повреждение печени

При длительном протекании патологического процесса желчь начинает повреждать печёночную паренхиму. При этом возникают боли в правом подреберье – неинтенсивные, тянущие, постоянные, усиливающиеся после еды и физической нагрузки. При этом могут присутствовать явления холемии и ахолии в разной степени. Лабораторные показатели крови приобретают изменения, характерные для повреждения печени.

Чем опасен холестаз?

Застой желчи, в первую очередь, несет опасность для развивающегося плода, так как токсины через плаценту проникают к будущему ребенку. Прогрессирование холестаза может привести к гипоксии (кислородному голоданию) плода и его внутриутробной гибели, либо к преждевременным родам.

При длительном течении холестаза и отсутствии своевременного лечения возможно развитие бактериальной инфекции в желчевыводящих путях, что может привести к внутриутробному заражению плода.

В последующем, дети, рожденные от матерей с заболеваниями печени и желчных путей, отстают в умственном и физическом развитии, часто болеют на фоне сниженного иммунитета. Такие малыши страдают от заболеваний органов дыхания и пищеварительной системы и подвержены различным психоневрологическим расстройствам.

Для женщины развитие холестаза во время беременности может в дальнейшем привести к формированию камней в желчном пузыре, печеночной недостаточности или циррозу печени.

Методы диагностики

Во время приема врач выслушивает жалобы пациентки, собирает анамнез (выясняет наличие провоцирующих факторов и сопутствующих заболеваний), во время визуального осмотра обращает внимание на желтушность кожных покровов, расчесы, при пальпации выявляет увеличение печени.

При подозрении на холестаз женщине придется пройти ряд лабораторных и инструментальных исследований. В их числе:

• (позволяет определить наличие воспалительного процесса;
• биохимическое исследование крови;
• анализ мочи на содержание билирубина.

Анализ крови обязательно включает печеночные пробы, определение уровня билирубина и концентрации желчных кислот. Повышение уровня билирубина в сыворотке крови указывает на застой желчи и повреждение клеток печени. Учитывается уровень щелочной фосфотазы, как маркера нарушений синтеза желчи, показатели ферментов АЛТ и АСТ, уровень которых повышается при разрушении клеток печени.

Кроме лабораторных анализов, для уточнения диагноза назначают инструментальные методы исследования – УЗИ или МРТ печени. При проведении ультразвукового исследования оценивается степень поражения органа, выявляются патологические изменения в его тканях – расширенные желчные протоки, наличие камней, кист, опухолевых новообразований, мешающих оттоку желчи.

В сомнительных случаях, когда УЗИ не дает достоверной картины патологических изменений, прибегают к методу МРТ или исследуют желчные протоки методом эндоскопической холангиографии.

Лечение

Лечение холестаза беременных комплексное, включает не только медикаментозную терапию, но и корректировку образа жизни и питания. В большинстве случаев оно симптоматическое, то есть направлено на облегчение самочувствия пациентки и устранение неприятных проявлений болезни. Обычно все симптомы недуга проходят в течение нескольких дней после родов, тем не менее, это не значит, что лечить заболевание не нужно. Даже на поздних сроках беременности следует принять меры, направленные на то, чтобы холестаз не стал причиной серьёзного поражения печени.

Медикаментозное лечение

Все препараты для лечения холестаза должен подбирать специалист с учетом возможных противопоказаний. Многие медикаменты во время вынашивания ребенка запрещены к применению, поэтому врач должен подобрать те лекарственные средства, которые помогут снять неприятные симптомы без вреда для здоровья матери и будущего малыша.

В схему медикаментозной терапии включают желчегонные препараты и гепатопротекторы. Желчегонные средства улучшают выработку желчи, увеличивают тонус желчевыводящих путей, стимулируют выделение желчи. Их принимают независимо от приёма пищи, но желательно соблюдать строгие интервалы между приёмом таблеток.

Хороший эффект достигается при приеме Хофитола. Это безопасное натуральное фитосредство, в составе которого вытяжка из артишока. Принцип действия препарата направлен на нормализацию выработки желчи, устранение дискинезии желчных путей и застойных явлений.

Для подавления нестерпимого кожного зуда беременной женщине могут назначить медикаменты на основе урсодезоксихолевой кислоты. Чаще всего применяют препараты , Урсофальк, обеспечивающие желчегонный эффект, предотвращающие застой желчи и устраняющие зудящие ощущения на коже.

Гепатопротекторы – препараты, снижающие токсическое воздействие застоявшейся желчи на паренхиму печени. Принимать их нужно до рождения ребенка и ещё некоторое время после (пока не нормализуются анализы). Среди самых назначаемых препаратов этой группы – Эссенциале Форте, Гептрал, Гепабене.

Для улучшения работы ЖКТ назначают пищеварительные ферменты – , Креон, Панкреатин, Фестал. Для связывания желчных кислот в кишечнике рекомендуют прием энтеросорбентов – Полифепана, Полисорба. В качестве антиоксидантов назначают витамины Е, С. Для предотвращения кровотечений рекомендуют подбирать поливитаминные комплексы с содержанием витамина К, который улучшает свертывание крови.

При тяжелом течении патологии, угрожающим развитием осложнений, беременную женщину госпитализируют и в условиях стационара проводят детоксикационные процедуры – плазмоферез и гемосорбцию.

Особенности питания

Диета при холестазе беременных занимает важное место в составе комплексной терапии. Женщине рекомендуется употреблять больше легкоусваиваемых продуктов с низким содержанием жиров – овощных блюд, свежих фруктов, нежирных молочных продуктов, диетического мяса и рыбы.

Хорошо подойдут и крупы. В этот период важно избегать переедания. Количество пищи за один приём должно быть небольшим, а самих приёмов пищи – от 5 до 6 раз в день. Рекомендуется увеличить количество жидкости (настолько, насколько позволяет состояние почек). Полезны свежевыжатые соки, напополам разведенные водой, зеленые, травяные и фруктовые чаи, компоты, морсы, минеральные воды без газа.

К списку запрещенных продуктов при холестазе беременных относятся:

• животные жиры, сливочное масло;
• жирные сорта мяса и рыбы;
• наваристые бульоны;
• острые приправы и специи;
• соленья, маринады;
• консервы, копчености, полуфабрикаты;
• жирные соусы;
• бобовые, грибы;
• овощи с грубой клетчаткой (редька, репа, редис, хрен, болгарский перец, капуста белокочанная и пр.);
• мучные и кондитерские изделия (особенно с кремом);
• крепкий черный чай и кофе;
• мороженое.

В рацион следует включать , овощные супы, гарниры из круп и овощей, диетические сорта мяса (курятина, крольчатина), нежирную рыбу. Блюда необходимо подавать в отварном, тушеном виде или готовить на пару. Жирные и жареные блюда должны быть под запретом.

Сливочное масло следует заменить растительным (оливковым, подсолнечным) и использовать его заправки салатов из свежих овощей и готовых блюд. Куриные яйца можно есть, но не более 1 штуки в день. Полезны практически все фрукты (кроме, дыни и авокадо), а также любые ягоды, которые являются источником антиоксидантов и витаминов.

Народные средства

В дополнение к основному курсу лечения, женщина может после консультации с врачом применять безопасные, проверенные временем народные рецепты на основе растительных и натуральных природных компонентов.

Чтобы справиться с непрекращающимся зудом можно ставить компрессы с отваром ромашки, шалфея, березовых листьев, просто протирать сильно зудящие участки кубиком льда, делать примочки с холодной водой или овсяным отваром.

Вместо таблеток многие специалисты советуют принимать отвары желчегонных растений. Сегодня аптеки предлагают широкий ассортимент разнообразных растительных сборов. Травы расфасованы в удобные фильтр-пакеты, которые можно заваривать и пить, как чай.

Пациентке следует обратить внимание на свой распорядок дня – рационально составленный режим труда и отдыха, дозированная физическая нагрузка позволят ей чувствовать себя лучше. Женщине рекомендованы ежедневные пешие прогулки на свежем воздухе, занятия аквааэробикой или фитнесом для беременных, лёгкая работа по дому. Тяжёлый физический труд и профессиональный спорт должны быть полностью исключены.

В качестве профилактики заболевания врачи рекомендуют вести активный и здоровый образ жизни, правильно и полноценно питаться, своевременно лечить сопутствующие заболевания билиарной системы и устранять факторы риска, которые могут привести к развитию холестаза.

Холестатический гепатоз беременных

Холестатический гепатоз беременных известен также как внутрипеченочный холестаз беременных, внутрипеченочная холестатическая желтуха беременных, до брокачественная желтуха беременных, идиопатическая желтуха беременных, возвратная холестатическая внутрипеченочная желтуха.

Код МКБ 10 - К.83.1.

Эпидемиология
Внутрипеченочный холестаз беременных - вторая по частоте причина желтухи у беременных после вирусного гепатита. Этиологически он связан только с беременностью. По данным ВОЗ это заболевание встречается у 0,1 - 2% беременных.

Этиология и патогенез
Патогенез внутрипеченочного холестаза беременных пока точно не установлен. Предполагают, что избыток эндогенных половых гормонов, свойственный периоду беременности, оказывает стимулирующее влияние на процессы желчеобразования и ингибирующее - на желчевыделение.

Снижение выделения желчи способствует обратной диффузии билирубина в кровь. Это предположение подтверждается тем, что данный патологический синдром развивается у 80-90% женщин во второй половине беременности и подъем содержания эстрогенов коррелирует у них с развитием кожного зуда. Отмечена определенная взаимосвязь между внутрипеченочным холестазом беременных и желтухой, вызываемой гормональными контрацептивами, хотя эти заболевания не идентичны. Определенная роль в развитии внутрипеченочного холестаза беременных отводится генетическим дефектам метаболизма половых гормонов, проявляющимся только во время беременности.

Клиническая картина
Внутрипеченочный холестаз беременных характеризуется мучительным кожным зудом и желтухой. Кожный зуд возникает иногда за несколько недель до появления желтухи. В настоящее время некоторые исследователи зуд беременных считают начальной стадией или стертой формой внутрипеченочного холестаза беременных. Беременные иногда жалуются на тошноту, рвоту, небольшие боли в верхней части живота, чаще в правом подреберье. Болевой синдром для данной патологии не характерен, в остальном, состояние беременных почти не изменяется. Печень и селезенка, как правило, не увеличены. Заболевание может возникнуть при любом сроке беременности, но чаще отмечается в III триместре.

Лабораторная диагностика
При лабораторно-биохимических исследованиях наряду с повышением уровня билирубина в сыворотке крови (в основном за счет его прямой фракции) и выраженной уробилиногенурии выявляется значительное увеличение (в 10-100 раз) содержания желчных кислот. Повышение их концентрации чаще происходит за счет холевой кислоты и реже хенодезоксихолевой. При холестазе беременных помимо увеличения содержание желчных кислот возрастает активность ряда экскреторных ферментов, свидетельствующих о холестазе (щелочная фосфатаза, γ-глютамилтранспептидаза, 5-нуклеотидаза). Активность трансаминаз (аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза) остается в пределах нормы. У большинства беременных с холестазом увеличивается концентрация холестерина, триглицеридов, фосфолипидов, β-липопротеидов. Очень часто у них снижаются показатели свертываемости крови - II, VII, IX факторы, протромбин. Осадочные пробы и протеинограмма почти не изменяются.

Гистологические исследования печени при доброкачественном холестазе беременных показывают сохранение структуры долек и портальных полей, признаки воспаления и некроза отсутствуют. Единственный патологический признак - очаговый холестаз с желчными тромбами в расширенных капиллярах и отложение желчного пигмента в соседних печеночных клетках. Внутрипеченочный холестаз при первой беременности диагностировать труднее, при повторной - значительно легче, так как заболевание часто рецидивирует.

Дифференциальный диагноз
Дифференциальную диагностику внутрипеченочного холестаза беременных следует проводить с острым и хроническим гепатитом, холестазом, вызванным медикаментами, холелитиазом с обтурационной желтухой и первичным билиарным циррозом печени. Для холестаза беременных патогномонично его начало во II-III триместрах беременности, рецидивирующий характер при последующих беременностях, отсутствие увеличения печени и селезенки, нормальные показатели активности трансаминаз у большинства больных, исчезновение всех симптомов через 1-2 нед после родов. Острый вирусный гепатит может развиваться на протяжении всего периода беременности. Для него характерно увеличение печени и очень часто селезенки, резкое повышение активкости трансаминаз. Холелитиаз и обструкционная желтуха у беременных распознаются на основании известных клинических признаков, а также данных ультразвукового исследования желчевыделительной системы.

В диагностически трудных случаях показана биопсия печени. Эта манипуляция в период беременности не является более рискованной, чем вне ее. Однако следует помнить о том, что у беременных при внутрипеченочном холестазе нередко изменяется свертывающая система крови, поэтому имеется большой риск развития кровотечения.

Признаки холестаза, обусловленные влиянием беременности, исчезают через 1-3 нед после родов. Большинство авторов считают, что все проявления болезни исчезают, как правило, в течение 1-3 мес после родов.

Течение беременности
Акушерская ситуация, как и у всех больных с патологией печени, характеризуется повышенной частотой преждевременных родов и большой перинатальной смертностью - до 11-13%. Отмечена также высокая частота тяжелых послеродовых кровотечений.

Лечение
До сих пор нет лекарства, специфически действующего на холестаз. Проводится симптомтатическое лечение, основная задача которого - подавление кожного зуда. С этой целью рекомендуется применять препараты, связывающие избыток желчных кислот в крови. Прежде всего, до настоящего времени назначался холестирамин на 1-2 нед.

В настоящее время широко используется урсодеоксихолевая кислота (урсофальк). Препарат оказывает прямое цитопротективное действие на мембрану гепатоцитов и холангиоцитов (мембраностабилизирующее действие). В результате действия препарата на желудочно-кишечную циркуляцию желчных кислот уменьшается содержание гидрофобных (потенциально токсичных) кислот. За счет уменьшения всасывания холестирамина в кишечнике и других биохимических эффектов препарат оказывает гипохолестеринемическое действие.

Некоторые исследователи с целью связывания желчных кислот назначают антациды из группы невсасывающихся (маалокс, альмагель, фосфалюгель) в обычной терапевтической дозе на 2-3 нед. Показаны слепые тюбажи с ксилитом, сорбитом, желчегонные из группы холецистокинетиков. Антигистаминные средства обычно не эффективны, поэтому назначать их нецелесообразно. Лекарственный метаболизм происходит в основном в печени, поэтому крайне нежелательна медикаментозная перегрузка.

Прогноз
Внутрипеченочная холестатическая желтуха беременных у большинства женщин протекает доброкачественно, прерывание беременности не показано. Вместе с тем при осложнении беременности данным заболеванием следует проводить за больной тщательный врачебный контроль, следить за функцией печени, состоянием плода. Роды у таких женщин рекомендуется проводить в лечебных учреждениях, где будет обеспечено оптимальное лечение преждевременно родившегося ребенка. В критических ситуациях при появлении опасности для плода следует вызывать преждевременные роды после 37 нед беременности.